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[求助]
為什么大鼠給藥后藥時(shí)曲線差異這么大？
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第一次給藥情況：28mg/kg單次灌胃給藥，雄性大鼠。（處理過程中取50ul血漿），藥懸浮于0.5%CMC-Na中，藥時(shí)曲線如下附件1 第二次給藥情況：30mg/kg單次口服灌胃給藥，雄性大鼠。（處理過程中取200ul血漿），藥懸浮于0.5%CMC-Na中，藥時(shí)曲線如下附件2 第三次給藥情況：60mg/kg單次口服給藥，雌性大鼠。（處理過程中取200ul血漿），藥溶于水中后灌胃給藥，藥時(shí)曲線如下附件3 前兩次給藥用的是同一只大鼠，中間平衡了20天后才給第二次藥。第三次給藥是新買的新大鼠。 誰能幫忙解釋一下可能是什么原因?qū)е滤帟r(shí)曲線不一致的？ |
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huwj123
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2樓2011-11-05 21:48:51
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5樓2011-11-06 22:18:50
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1.由于是全新化合物，沒有相關(guān)藥動(dòng)學(xué)文獻(xiàn)可查； 2.該化合物是鹽酸鹽的形式。如果存在不斷溶解的情況，為何第二次和第三次給藥，化合物所用溶劑不同，但藥時(shí)曲線相差不大？ 3.現(xiàn)在只給了三次藥，估計(jì)把鼠平衡一段時(shí)間后再給第四次藥，看是否是個(gè)別現(xiàn)象吧。不過，如果是個(gè)別現(xiàn)象，如果以后給高中低三個(gè)劑量，每個(gè)劑量需要八只鼠，想得到比較好的六只個(gè)體的數(shù)據(jù)。若一組中有這種情況，那得養(yǎng)多少只鼠才能做完一組數(shù)據(jù)啊。 真希望是個(gè)別現(xiàn)象，目前為止做了三次趕上了兩次，以后就會(huì)順利，呵呵。 |
6樓2011-11-06 22:44:39
liuzhaomin
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7樓2011-11-07 08:43:37
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【答案】應(yīng)助回帖
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karl2100(金幣+1): 謝謝！ 2011-11-07 23:43:09
karl2100(金幣+1): 謝謝！ 2011-11-07 23:43:09
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排除：排除樣品檢測(cè)錯(cuò)的可能性，以及化合物的代謝產(chǎn)物的可能性 略微分析一下： 1，中間平衡了20天后才給第二次藥，那么大鼠體重肯定上升了，按體重給藥的話，肯定血藥濃度達(dá)峰 峰濃度會(huì)高于第一次，1圖大約140ng/ml,2圖270ng/ml, 2，3圖是換了溶劑之后的，所以和1圖肯定不一樣，考慮因素：假如藥物溶解度差，不溶于水，灌胃后，吸收很慢，需進(jìn)入腸道后才能吸收，所以達(dá)峰延遲 其他有待考慮 |
8樓2011-11-07 10:20:15
kkbyb
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