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lgm1973銀蟲 (小有名氣)
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[求助]
求助國(guó)家自然科學(xué)資金摘要 81101027
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銀蟲 (小有名氣)
至尊木蟲 (職業(yè)作家)
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荷瘤共病抑郁的視黃酸信號(hào)通路變化及其代謝組學(xué)研究 負(fù)責(zé)人:謝瑛 參與人:謝瑛, 祁紅, 侯麗娜, 江濤, 徐見容, 康雷 金額:21萬(wàn) 申請(qǐng)時(shí)間:2011 學(xué)科代碼:神經(jīng)系統(tǒng)和精神疾病其他科學(xué)問(wèn)題(H0929) 項(xiàng)目批準(zhǔn)號(hào):81101027 申請(qǐng)單位:上海交通大學(xué) 研究類型:應(yīng)用基礎(chǔ)研究 關(guān)鍵詞:腫瘤;抑郁;代謝組學(xué);視黃酸;信號(hào)通路 抑郁癥是腫瘤患者最常見的精神障礙之一。目前,抑郁癥的發(fā)病機(jī)制仍未徹底明確,腫瘤共病抑郁是否具有與抑郁癥相同的病理生理機(jī)制也不明了,基于前期研究我們推測(cè)視黃酸通路是重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。本課題擬分別建實(shí)體瘤和腹水瘤的荷瘤共病抑郁動(dòng)物模型,用動(dòng)物行為學(xué)和海馬形態(tài)學(xué)來(lái)評(píng)價(jià)模型,從不同時(shí)間和空間反映疾病的進(jìn)程;并借助LC-MS和NMR的代謝組學(xué)技術(shù)平臺(tái),通過(guò)比較疾病與正常小鼠內(nèi)源性小分子代謝物的差異,尋找生物標(biāo)志物,明確荷瘤共病抑郁的代謝途徑;同時(shí),采用三種抗抑郁藥進(jìn)行干預(yù),研究藥物干預(yù)引起的內(nèi)源性物質(zhì)代謝的變化情況,深入了解抗抑郁藥治療的作用機(jī)制;在上述基礎(chǔ)上,考察激活和阻斷視黃酸信號(hào)通路對(duì)疾病小鼠相關(guān)代謝產(chǎn)物的影響,結(jié)合研究視黃酸通過(guò)其下游ERK1/2-MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路對(duì)海馬神經(jīng)細(xì)胞增殖分化的影響,明確視黃酸信號(hào)通路的變化在荷瘤共病抑郁相關(guān)代謝改變中的作用,尋找干預(yù)荷瘤共病抑郁的最有效途徑。 |
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