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jasmine8578銀蟲 (正式寫手)
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[求助]
求助:81172275/H1617
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至尊木蟲 (職業(yè)作家)
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高爾基相關(guān)蛋白GOLPH2/GP73調(diào)節(jié)CD44V6內(nèi)吞促進(jìn)肝癌轉(zhuǎn)移 負(fù)責(zé)人:任正剛 參與人:任正剛, 張巨波, 江雪梅, 張嵐, 郭磊, 朱小東, 薛瓊, 謝曉鶯, 趙志英, 沈月芳 金額:59萬 申請(qǐng)時(shí)間:2011 學(xué)科代碼:消化系統(tǒng)腫瘤(H1617) 項(xiàng)目批準(zhǔn)號(hào):81172275 申請(qǐng)單位:復(fù)旦大學(xué) 研究類型:應(yīng)用基礎(chǔ)研究 關(guān)鍵詞:肝細(xì)胞癌;GOLPH2/GP73;CD44V6;轉(zhuǎn)移;Src激酶 肝癌高表達(dá)高爾基相關(guān)蛋白GOLPH2/GP73是肝癌重要診斷和預(yù)后標(biāo)志物,但機(jī)制不明。前期研究發(fā)現(xiàn)惡性潛能高的肝癌細(xì)胞高表達(dá)GP73,慢病毒介導(dǎo)RNA干擾沉默GP73表達(dá)后肝癌細(xì)胞增殖、抗失巢凋亡及侵襲能力減弱。構(gòu)建FLAG-GP73過表達(dá)體系,SDS-PAGE分離后銀染質(zhì)譜分析,CO-IP結(jié)果提示GP73和Dynamin2相互作用。初步結(jié)果提示GP73可能參與調(diào)節(jié)CD44V6內(nèi)吞和細(xì)胞內(nèi)循環(huán)。鑒于CD44V6為具有內(nèi)吞效應(yīng)的膜蛋白信號(hào)分子,與Src激酶的密切聯(lián)系,進(jìn)一步通過研究GP73、CD44V6、Rab5、Rab11空間定位和相互關(guān)系,分析CD44V6在細(xì)胞膜上表達(dá)量動(dòng)態(tài)變化及下游關(guān)鍵分子的活性和細(xì)胞生物學(xué)特性改變,深入研究GP73調(diào)節(jié)CD44V6內(nèi)吞循環(huán)及Src激酶等轉(zhuǎn)移相關(guān)的關(guān)鍵信號(hào)分子活性,及對(duì)肝癌轉(zhuǎn)移的影響,力爭(zhēng)明確GP73促進(jìn)肝癌轉(zhuǎn)移的機(jī)制和對(duì)Src激酶抑制劑的敏感性。 |
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