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jjlbest木蟲 (著名寫手)
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[求助]
求助國自摘要:30801406/H3105
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至尊木蟲 (職業(yè)作家)
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新型喜樹堿衍生物MONCPT對腫瘤細胞周期調(diào)控的深入研究 負責人:朱虹 參與人:朱虹, 羅沛華, 朱狄峰, 翁勤潔, 楊曉春, 吳洪海, 徐丹青, 王多多 金額:19萬 申請時間:2008 學科代碼:抗腫瘤藥物藥理(H3105) 項目批準號:30801406 申請單位:浙江大學 研究類型:應用基礎研究 關(guān)鍵詞:非小細胞肺癌,抗腫瘤,喜樹堿衍生物,細胞周期蛋白調(diào)控,前列腺癌 我們發(fā)現(xiàn)新型喜樹堿衍生物MONCPT對荷人非小細胞肺癌A549和前列腺癌PC3的裸小鼠實驗治愈率接近100%,并與其它上市喜樹堿藥物相比有毒性低和療效高的特點。MONCPT除抑制DNA拓撲異構(gòu)酶I外,存在新的抗腫瘤靶點。本項目在已完成的作用機制基礎上對MONCPT調(diào)控腫瘤細胞周期分子藥理機制作深入研究1)細胞周期蛋白調(diào)控次序,包括pRb,CDK7/CyclinH,CDK11/cyclinL,CDK1, 2, 4/CyclinB,A,E,D,和他們的磷酸化次序;2)激活MAPK通路(ERK1/2,p38,c-fos)與細胞周期調(diào)節(jié)的關(guān)系;3)激活PI3通路與細胞周期調(diào)節(jié)的關(guān)系等。本研究將深入探討MONCPT調(diào)控細胞周期作用機制,力求發(fā)現(xiàn)這類喜樹堿衍生物新作用機制,為開發(fā)和篩選新藥提供新的作用靶點,更將闡明新的生命現(xiàn)象,特別是調(diào)控CDK7,11/cyclin H,L在抗腫瘤藥物中的作用和地位。 |
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