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hhlsk木蟲 (正式寫手)
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[求助]
求助面上項(xiàng)目摘要81072249
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木蟲 (正式寫手)
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內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及PERK信號通路在氟骨癥發(fā)病機(jī)制中的作用 負(fù)責(zé)人:徐輝 參與人:徐輝, 李廣生, 李彤, 王春紅, 劉輝, 魏海峰, 張金銘, 趙志濤, 張秀云 金額:34萬 申請時(shí)間:2010 學(xué)科代碼:地方病學(xué)(H2401) 項(xiàng)目批準(zhǔn)號:81072249 申請單位:吉林大學(xué) 研究類型:應(yīng)用基礎(chǔ)研究 關(guān)鍵詞:氟骨癥;成骨細(xì)胞;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激;PERK 摘要:慢性氟中毒時(shí)成骨細(xì)胞怎樣被激活、骨轉(zhuǎn)換怎樣被加速,是地方性氟中毒發(fā)病機(jī)制中亟待解決的關(guān)鍵問題。我們在前期工作中發(fā)現(xiàn),染氟成骨細(xì)胞中與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)的蛋白BiP、蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶、蛋白酶體26S ATP酶和硫氧還蛋白表達(dá)增多;氟骨癥大鼠骨組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)基因的表達(dá)上調(diào),為回答上述問題提供了新線索。本項(xiàng)目擬體外培養(yǎng)成骨細(xì)胞染氟并結(jié)合整體氟中毒動物實(shí)驗(yàn),觀察內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激引發(fā)的關(guān)鍵因子PERK及其下游ATF4和Nrf2等基因和蛋白水平的表達(dá)變化,分析其與成骨細(xì)胞增生、分化和骨形成間的相互關(guān)系,探討內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及PERK信號通路在氟作用下成骨細(xì)胞激活、骨轉(zhuǎn)換加速中的作用;檢測與成骨細(xì)胞增殖、分化等相關(guān)的調(diào)控因子的變化,闡明內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激通過哪些因素介導(dǎo)氟中毒骨病變的發(fā)生、發(fā)展。本項(xiàng)目的完成有助于發(fā)現(xiàn)以往氟骨癥機(jī)制研究從未涉及的新的因子和信號通路的重要作用,為氟骨癥防治策略提供新的思路和理論依據(jù)。 |
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