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hhlsk木蟲 (正式寫手)
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[求助]
求助青年基金摘要 81102084
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木蟲 (正式寫手)
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氟誘導(dǎo)成骨細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激致細(xì)胞凋亡機(jī)制研究 負(fù)責(zé)人:張亞樓 參與人:張亞樓, 阿斯木古麗・克力木, 唐莉, 白生賓, 王婷婷, 榮小靈, 張敏芳 金額:23萬 申請時(shí)間:2011 學(xué)科代碼:地方病學(xué)(H2401) 項(xiàng)目批準(zhǔn)號:81102084 申請單位:新疆醫(yī)科大學(xué) 研究類型:基礎(chǔ)研究 關(guān)鍵詞:氟;成骨細(xì)胞;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激;凋亡 摘要:新疆是氟中毒流行區(qū),該病對牙齒、骨骼、肝、腎等均有損害。氟骨癥的損害主要為關(guān)節(jié)疼痛、僵直,骨骼變形,壓迫神經(jīng)等。前期研究已分別發(fā)現(xiàn)氟能引起成骨細(xì)胞的凋亡和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激分子(BIP、XBP-1、CHOP)表達(dá)上調(diào)并發(fā)現(xiàn)氟能夠引起成骨細(xì)胞凋亡,但對其機(jī)制尚未明了。針對過量氟的毒性作用,研究氟誘導(dǎo)成骨細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激致細(xì)胞凋亡機(jī)制:采用細(xì)胞染氟模型,檢測內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激三條分子通路(PERK、IRE1、ATF6)和線粒體凋亡途徑相關(guān)分子(BCL-2、BAX、Caspase-9和Caspase-3)以及骨轉(zhuǎn)化因子(ATF4,Runx2,Osterix,骨鈣素,膠原I)的變化規(guī)律;通過對氟刺激前后及RNA干擾分子伴侶前后線粒體凋亡分子和骨轉(zhuǎn)化因子變化特點(diǎn)探討氟對成骨細(xì)胞氟過載病理機(jī)制的理解,以期為開拓氟骨癥的干預(yù)新方法奠定重要的理論基礎(chǔ),為預(yù)防和治療氟骨癥提供新的策略和思路。 |
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