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摘要:血管的形態(tài)發(fā)生是胚胎和成年個(gè)體新生血管網(wǎng)形成的核心步驟,形態(tài)完整的血管網(wǎng)不僅是胚胎發(fā)育的需要,還參與成年個(gè)體創(chuàng)傷修復(fù)及組織再生等生理過程,而形態(tài)異常的血管結(jié)構(gòu)與腫瘤、糖尿病眼底損害等疾病密切相關(guān)。我們發(fā)現(xiàn),在成年小鼠條件性剔除Notch信號(hào)途徑的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子RBP-J,可以引起動(dòng)物廣泛而嚴(yán)重的自發(fā)新生血管形成,但形成的新生血管不具有正常的血管形態(tài)和功能。結(jié)合文獻(xiàn)報(bào)道,這些結(jié)果提示Notch信號(hào)途徑是正常血管形態(tài)形成的必需信號(hào)。本課題擬在此基礎(chǔ)上,深入探討Notch信號(hào)途徑在血管形態(tài)形成中對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞以及內(nèi)皮祖細(xì)胞的調(diào)控作用;明確Notch信號(hào)途徑阻斷引起自發(fā)新生血管形態(tài)形成異常的細(xì)胞基礎(chǔ);闡明Notch信號(hào)途徑調(diào)控新生血管形成的分子機(jī)理及其與其他信號(hào)途徑的相互作用。這些研究對(duì)于深入了解血管形態(tài)形成的分子調(diào)控機(jī)理,以及在此基礎(chǔ)上開發(fā)血管靶向藥物,具有重要的理論和實(shí)際意義。 新生血管形態(tài)形成及其分子調(diào)控機(jī)理的研究 負(fù)責(zé)人:韓驊 參與人:韓驊, 秦鴻雁, 王春梅, 張萍, 胡興斌, 王耀春, 馮蕾, 竇國(guó)睿, 王琳, 何飛 金額:170萬 申請(qǐng)時(shí)間:2008 學(xué)科代碼:發(fā)育生物學(xué)(C1201) 項(xiàng)目批準(zhǔn)號(hào):30830067 申請(qǐng)單位:中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué) 研究類型:基礎(chǔ)研究 關(guān)鍵詞:血管;形態(tài)發(fā)生;Notch信號(hào)途徑;基因剔除; |
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