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摘要:隨著高通量篩選技術的發(fā)展,從現(xiàn)有天然藥物資源中越來越難以發(fā)現(xiàn)分子結構新穎并有藥用價值的先導化合物,本項目旨開展組合生物轉化天然活性先導化合物產(chǎn)物分子多樣性研究,為尋找和發(fā)現(xiàn)結構新穎并有藥用價值先導化合物提供資源。本項目擬以分子結構復雜、立體構型豐富及含有多種官能團的鬼臼毒素為研究模型,根據(jù)鬼臼毒素分子結構特征和構效關系,設計結構修飾的有效位點和方向。利用具有糖基化,去甲基,酰胺基、芳氨基、烷氨基、烷氧基和烷硫基取代等功能的生物催化劑對鬼臼毒素進行組合生物轉化,使鬼臼毒素與多樣化的功能模塊進行隨機組合,構建不同的分子骨架,涵蓋盡可能多的分子多樣性(包括密集的手性官能團、豐富的立體化學結構和多樣性的化合物骨架),建立分子多樣和結構新穎的"類天然活性先導化合物庫"。本項目研究將為天然活性先導化合物分子結構修飾提供新思路,同時有助于進一步探索組合生物轉化修飾天然活性先導化合物的分子機理。 組合生物轉化鬼臼毒素產(chǎn)物分子多樣性 負責人:湯亞杰 參與人:湯亞杰, 李小莉, 糜志遠, 宋娟, 趙巍, 朱麗雯, 白佳珂, 寇雅蓉, 王程成, 李道成 金額:34萬 申請時間:2009 學科代碼:生物催化過程(B060804) 項目批準號:20976038 申請單位:湖北工業(yè)大學 研究類型:應用基礎研究 關鍵詞:組合生物轉化;產(chǎn)物分子多樣性;類天然活性先導化合物庫;天然活性先導化合物;鬼臼毒素 |
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