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weelee201銀蟲 (小有名氣)
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[求助]
求助基金摘要81101226
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木蟲 (正式寫手)
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rv1985c(iciA)基因調(diào)控結(jié)核分枝桿菌潛伏生存的機(jī)制研究 負(fù)責(zé)人:陳嘉臻 參與人:陳嘉臻, 蔣衛(wèi)民, 史會(huì)連, 陳晨, 沈瑤杰, 王森 金額:22萬 申請(qǐng)時(shí)間:2011 學(xué)科代碼:病原放線菌、放線菌感染與宿主免疫(H1902) 項(xiàng)目批準(zhǔn)號(hào):81101226 申請(qǐng)單位:復(fù)旦大學(xué) 研究類型:基礎(chǔ)研究 關(guān)鍵詞:結(jié)核桿菌;潛伏生存;轉(zhuǎn)錄調(diào)控蛋白;蛋白質(zhì)-DNA相互作用 摘要:本研究擬對(duì)前期發(fā)現(xiàn)的結(jié)核桿菌轉(zhuǎn)錄調(diào)控蛋白R(shí)v1985c進(jìn)行深入研究,以明確其參與調(diào)控結(jié)核潛伏生存的分子機(jī)制。前期研究發(fā)現(xiàn)結(jié)核潛伏感染者對(duì)Rv1985c蛋白有較強(qiáng)細(xì)胞和體液免疫應(yīng)答,說明它在結(jié)核潛伏時(shí)有較高表達(dá),可能參與潛伏感染。序列比對(duì)和晶體結(jié)構(gòu)顯示它與大腸桿菌IciA同源,為L(zhǎng)ysR家族轉(zhuǎn)錄調(diào)控蛋白。 本項(xiàng)目提出該蛋白通過轉(zhuǎn)錄調(diào)控一系列下游基因來抑制細(xì)菌的代謝和復(fù)制從而參與調(diào)控細(xì)菌潛伏生存的假設(shè)。計(jì)劃通過構(gòu)建結(jié)核桿菌rv1985c缺失突變株,在體外休眠模型和巨噬細(xì)胞感染模型中比較與野生株的存活率和轉(zhuǎn)錄組差異,尋找受Rv1985c調(diào)控的下游基因及通路。然后使用兩種不同的DNA-蛋白質(zhì)相互作用實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證,明確其直接轉(zhuǎn)錄調(diào)控的下游基因,以闡明其調(diào)控結(jié)核潛伏生存的分子機(jī)制。 |
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