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wolf8129金蟲(chóng) (正式寫(xiě)手)
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[求助]
求助81102383/H3008
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至尊木蟲(chóng) (職業(yè)作家)
| 本項(xiàng)目通過(guò)二硫鍵將阿霉素鍵合到陽(yáng)離子型樹(shù)枝狀聚合物PAMAM的氨基端,再通過(guò)靜電組裝,與針對(duì)多藥耐藥相關(guān)基因的siRNA分子形成復(fù)合物"PAMAM-SS-DOX/siRNA";通過(guò)琥珀酸酐對(duì)殼聚糖進(jìn)行酰胺化修飾,制備等電點(diǎn)為7.0的殼聚糖衍生物ATC,并通過(guò)超分子組裝法對(duì)上述復(fù)合物進(jìn)行表面修飾,構(gòu)建具有pH敏感型隱形外殼的腫瘤靶向型超分子組裝體ATC(PAMAM-SS-DOX/siRNA)。該超分子組裝體不僅能有效降低載體表面的調(diào)理作用,延長(zhǎng)其在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間,同時(shí),可利用腫瘤組織低pH環(huán)境改變ATC外殼所帶電荷,使其從載體表面脫離;無(wú)ATC外殼的復(fù)合物經(jīng)胞吞進(jìn)入細(xì)胞,胞內(nèi)高濃度的谷胱甘肽促發(fā)鍵合到載體上的阿霉素與siRNA釋放,從而發(fā)揮化療藥物及siRNA功效。本項(xiàng)目構(gòu)建一類(lèi)共載藥物與siRNA的新型"核/殼"型腫瘤靶向型制劑,對(duì)于解決腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥性及闡明腫瘤靶向機(jī)制具有重要意義。 |

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