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wolf8129金蟲 (正式寫手)
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[求助]
求助511702099/E021303
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至尊木蟲 (職業(yè)作家)
| 潰瘍性結(jié)腸炎已被世界衛(wèi)生組織確定為現(xiàn)代難治疾病之一。siRNA具有高效抗炎作用,將其遞送至結(jié)腸炎癥部位并在局部長效轉(zhuǎn)染活化巨噬細(xì)胞為理想的治療方式。據(jù)此設(shè)計(jì)pH敏感靶向納米載體-半乳糖化巰基化殼聚糖(Gal-CS-TBA)/MAP4k4 siRNA/丙烯酸樹脂II號(hào)復(fù)合物,口服后因丙烯酸樹脂II號(hào)pH敏感性使復(fù)合物在胃和小腸中結(jié)構(gòu)穩(wěn)定,經(jīng)Gal-CS-TBA中巰基介導(dǎo)的黏膜黏附作用到達(dá)結(jié)腸病變部位,通過半乳糖主動(dòng)靶向作用及控制粒徑約500 -800 nm使復(fù)合物易于被活化巨噬細(xì)胞攝取,胞內(nèi)通過二硫鍵還原和丙烯酸樹脂II號(hào)溶解緩慢釋放MAP4k4 siRNA,發(fā)揮局部長效基因沉默作用,下調(diào)MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路下游炎癥因子TNF-α水平,有效治療潰瘍性結(jié)腸炎。闡明siRNA緩釋和長效轉(zhuǎn)染的相關(guān)性,為新型非病毒基因緩釋載體的研究提供新的理論基礎(chǔ)和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。 |

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