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cg753銀蟲 (小有名氣)
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cRGD修飾的二級腦靶向遞藥系統(tǒng)的構(gòu)建及轉(zhuǎn)運機制研究 負(fù)責(zé)人:秦晶 參與人:秦晶, 韓麗妹, 沈鳴, 謝運飛, 張林, 張琴, 肖娟 金額:22萬 申請時間:2011 學(xué)科代碼:藥劑學(xué)(H3008) 項目批準(zhǔn)號:81102386 申請單位:復(fù)旦大學(xué) 研究類型:應(yīng)用基礎(chǔ)研究 關(guān)鍵詞:腦靶向,cRGD,炎癥,神經(jīng)保護(hù)劑,缺血性腦卒中 摘要: 缺血性腦卒中發(fā)病時伴隨炎癥反應(yīng)發(fā)生,主要為白細(xì)胞持續(xù)跨越BBB并進(jìn)一步到達(dá)腦內(nèi)缺血組織。本課題旨在利用白細(xì)胞這一病理特性,將可與白細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合的cRGD肽作為靶頭修飾載藥脂質(zhì)體,構(gòu)建新型腦內(nèi)遞藥系統(tǒng),使該系統(tǒng)與白細(xì)胞結(jié)合后持續(xù)跨越BBB,并進(jìn)一步利用白細(xì)胞可繼續(xù)進(jìn)入腦內(nèi)缺血組織的特性實現(xiàn)對腦內(nèi)特定部位的"二級靶向"遞藥,使藥物直接作用于缺血病灶。該系統(tǒng)可從腦卒中早期開始持續(xù)向腦內(nèi)缺血組織遞藥,并維持局部藥物濃度,有利于藥物發(fā)揮藥效。本研究以依達(dá)拉奉為模型藥物,采用同位素示蹤、活體成像等技術(shù)進(jìn)行組織分布、腦內(nèi)缺血組織藥物累積、藥動學(xué)、藥效學(xué)研究以確證這一系統(tǒng)的二級腦靶向性,并通過研究其轉(zhuǎn)運方式、釋藥模式以及與白細(xì)胞的結(jié)合方式來闡明二級腦靶向機理。該系統(tǒng)的構(gòu)建具有將藥理、病理、制劑有機結(jié)合的明顯特點和優(yōu)勢,可形成自主知識產(chǎn)權(quán),為腦靶向給藥系統(tǒng)研究提供新穎思路。 |
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