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脂連素干預百草枯介導的急性氧化應激反應的作用與其作用機制研究 負責人:曹鈺 參與人:曹鈺, 馬新亮, 姚蓉, 余海放, 向瑾, 張蜀, 南峰, 張建成, 劉鵬, 蔣耀文 金額:21萬 申請時間:2009 學科代碼:循環(huán)生理(C110201) 項目批準號:30900493 申請單位:四川大學 研究類型:應用基礎研究 關鍵詞:脂聯(lián)素;百草枯;急性氧化應激反應;急性肺損傷 摘要: 脂聯(lián)素(Adiponectin),作為脂肪細胞分泌的一種激素,通過減輕氧化應激反應及調節(jié)eNOS/iNOS活性可改善內皮功能,且最新研究發(fā)現(xiàn)脂連素可被肺上皮細胞表達,脂連素可抑制肺泡巨噬細胞活性,減少TNF-α和MMP-12生成,減輕肺泡內慢性炎癥反應,但目前還未見脂連素在急性肺損傷、急性氧化應激反應方面的研究報道。而百草枯這種強氧化劑,可在肺內主動蓄積,其介導的急性氧化應激反應可造成體內氧自由基增加,進而導致脫氧核糖核酸損傷、脂質過氧化、多器官功能障礙,死亡率極高。即使僥幸存活,后期也有不可逆的肺間質纖維化,生活質量極差。本文擬從分子、細胞、器官及實驗動物整體水平,研究脂連素清除氧化還原類毒物誘導產生的氧自由基的效能,對抗脂質過氧化、DNA損傷和穩(wěn)定肺局部免疫狀況的機理。探討脂連素能否早期打斷急性氧化應激反應的發(fā)生發(fā)展,為早期改善肺間質纖維化尋找新的切入點,最終改善百草枯中毒患者預后。 |
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