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線粒體蛋白Frataxin在細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng)中的功能研究 負(fù)責(zé)人:丁煥根 參與人:丁煥根, 酈衛(wèi)星, 葉薇, 譚國(guó)強(qiáng), 王茂峰, 童貞珍, 顏士輝 金額:30萬(wàn) 申請(qǐng)時(shí)間:2007 學(xué)科代碼:蛋白質(zhì)與多肽生物化學(xué)(C050201) 項(xiàng)目批準(zhǔn)號(hào):30770448 申請(qǐng)單位:溫州醫(yī)學(xué)院 研究類(lèi)型:基礎(chǔ)研究 關(guān)鍵詞:Frataxin,氧化壓力,線粒體,鐵代謝 摘要:Frataxin(Ftn)是線粒體中與費(fèi)氏共濟(jì)失調(diào)密切相關(guān)的重要蛋白,其編碼基因的第一個(gè)內(nèi)含子中的重復(fù)序列GAA的擴(kuò)增可引起線粒體中蛋白表達(dá)水平的嚴(yán)重下降,導(dǎo)致線粒體內(nèi)鐵積累和氧化損傷。Ftn可能參與線粒體中鐵的平衡和代謝,但確切功能尚不清楚。鑒于線粒體鐵代謝的重要性,本研究提出Ftn功能的新假設(shè):Ftn的鐵結(jié)合能力受到細(xì)胞內(nèi)的氧化壓力調(diào)節(jié),在氧化壓力下它能夠有效地減少鐵引起的羥自由基產(chǎn)生并保護(hù)線粒體的鐵硫中心和DNA的氧化損傷。并將從三方面證明該假設(shè):1)系統(tǒng)地分析氧化壓力對(duì)分其純化蛋白的鐵結(jié)合活性的調(diào)節(jié),以及它在完整線粒體中的鐵結(jié)合狀態(tài)的變化;2)探究在不同氧化壓力下Ftn對(duì)線粒體鐵硫中心和DNA氧化損傷的保護(hù)功能;3)尋找在不同氧化壓力下能和Ftn形成復(fù)合物的線粒體蛋白。這些研究結(jié)果將有助于對(duì)Ftn的功能和線粒體鐵代謝的認(rèn)識(shí),并從機(jī)理上進(jìn)一步了解費(fèi)氏共濟(jì)失調(diào)的病因。 |
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