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ranwang2005金蟲 (小有名氣)
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求助81170300摘要
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木蟲 (正式寫手)
| 肺動脈高壓(PAH)是一類嚴(yán)重的心血管疾病,病因未明。有報道,雌激素缺乏可能在PAH的發(fā)病中起到重要作用。我們前期結(jié)果證實了雌激素可有效的緩解肺動脈高壓的動力學(xué)指標(biāo),但具體機制尚不清楚。研究發(fā)現(xiàn),雌激素能夠上調(diào)eNOS的表達(dá),通過NO途徑降低肺動脈壓;但雌激素只在蛋白質(zhì)水平增加eNOS的表達(dá),并不引起其mRNA水平的變化,這提示我們雌激素可能通過特殊機制調(diào)控eNOS的表達(dá)。由于雌激素的這一調(diào)控特點恰好符合microRNA對靶基因的調(diào)控方式,因此,我們推測microRNA可能參與了雌激素對eNOS表達(dá)的調(diào)節(jié)。為了進(jìn)一步證實這一推測,本項目擬通過構(gòu)建PAH大鼠模型、轉(zhuǎn)基因小鼠模型、應(yīng)用基因芯片、RNA干擾、腺病毒感染等技術(shù),篩選出雌激素在降低PAH過程中變化的microRNA;并確定與eNOS表達(dá)調(diào)控有關(guān)的microRNA,為闡明雌激素降低肺動脈高壓的具體機制提供重要的理論依據(jù). |
木蟲 (正式寫手)
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