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cg753銀蟲 (小有名氣)
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[求助]
求助摘要81170914/H1304
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銀蟲 (初入文壇)
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Ras GTPases調(diào)控耳蝸血-內(nèi)淋巴屏障結(jié)構(gòu)蛋白與p-糖蛋白的分子機制 項目批準號:81170914 摘要 感音神經(jīng)性耳聾危害性大,但療效欠佳。我們研究發(fā)現(xiàn)耳蝸血-內(nèi)淋巴屏障損傷與各種神經(jīng)性耳聾發(fā)生密切相關(guān),前期工作顯示線粒體損傷是血-內(nèi)淋巴屏障的病理基礎(chǔ),但機制尚不清楚。我們還發(fā)現(xiàn)線粒體損傷致血管紋邊緣細胞間結(jié)構(gòu)蛋白(Z0-1)和p-糖蛋白(p-GP)功能發(fā)生明顯改變,結(jié)合文獻強烈提示線粒體損傷可能通過Ras GTPases信號通路影響血-內(nèi)淋巴屏障功能。為此本項目采用細胞LRET及信號干預等方法,研究:①生理情況下Rac1對血管紋邊緣細胞間Z0-1的作用及毛細血管內(nèi)皮細胞p-GP對血-內(nèi)淋巴屏障的維持作用;②病理情況下,RhoA誘導血管紋邊緣細胞MLC磷酸化、Rac1誘導F-actin重排對Z0-1的作用,Rab5對內(nèi)皮細胞p-GP功能的影響。闡明Ras GTPases信號通路對血-內(nèi)淋巴屏障失穩(wěn)態(tài)的作用及調(diào)控機制。為探索感音神經(jīng)性耳聾發(fā)病機制提供理論依據(jù),為尋找更有效的治療手段提供新思路。 |
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