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Ivacaftor-2012年1月FDA批準的治療囊性纖維化的藥物
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Ivacaftor-2012年1月31日FDA批準上市，用于治療囊性纖維化(cystic fibrosis, CF)。開發(fā)商是Vertex Pharmaceuticals，商品名Kalydeco。囊性纖維化是一種遺傳疾病，是由囊性纖維化跨膜傳導調節(jié)因子(cystic firbrosis transmembrane conductance regulator, CFTR)的突變產生。Ivacaftor是針對G551D突變的患者，G551D是指551位的甘氨酸被天冬氨酸所替代。這種突變在囊性纖維化患者中僅占小部分。 Ivacaftor的合成見下圖(見到Ivacaftor的結構就會想到喹諾酮類藥物的合成)。乙氧基甲叉丙二酸二乙酯(1)和苯胺(2)反應,利用苯胺的親核性發(fā)生加成消去反應生成3,3在二苯醚中加熱關環(huán)后用KOH水解生成羧酸4，4和5發(fā)生偶聯(lián)生成6，其中T3P是propane phosphonic acid anhydride，是一種偶聯(lián)劑。最后6在甲醇鈉中水解碳酸酯得到Ivacaftor。 |
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