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liruihan鐵桿木蟲 (正式寫手)
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應(yīng)避免聯(lián)合使用咪康唑凝膠和華法林
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題目:華法林和咪康唑口腔凝膠的相互作用:基于臨床數(shù)據(jù)和藥代動力學(xué)模型的分析和治療建議(Warfarin and miconazole oral gel interactions: analysis and therapy recommendations based on clinical data and a pharmacokinetic model) 背景及目的:咪康唑是CYP2C9的強(qiáng)抑制劑,而CYP2C9是參與華法林代謝的主要酶之一。同時使用這兩種藥物可以導(dǎo)致潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)。盡管由于含服該藥的生物利用度低,口服咪康唑凝膠和華法林一起使用被認(rèn)為是可接受的,但還是有藥物間相互作用的報道。本文旨在研究關(guān)于這種相互作用的病例報告,并開發(fā)出一種藥代動力學(xué)模型來模擬這種相互作用。 方法:對Medline數(shù)據(jù)庫從1966年到2010年10月的文獻(xiàn)進(jìn)行檢索。研究主要涉及聯(lián)合使用華法林和咪康唑口腔凝膠所致的華法林抗凝作用增強(qiáng)的病例報道,如凝血酶原時間(INR)升高。本研究對口服咪康唑凝膠導(dǎo)致的華法林代謝抑制的程度進(jìn)行了定量估計,并將研究結(jié)果與病例報告進(jìn)行比較。 結(jié)果與討論:在給予標(biāo)準(zhǔn)劑量的咪康唑凝膠(200-400 mg/日,日本)后,(S)華法林的代謝被嚴(yán)重抑制。這可能會導(dǎo)致華法林血藥濃度的增加,并出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。關(guān)于兩種藥物聯(lián)合使用臨床相互作用的文獻(xiàn)報道表明,其他因素也會放大血藥濃度增加的效應(yīng)。 結(jié)論:本研究對報告的所有關(guān)于咪康唑口腔凝膠和華法林相互作用的有臨床意義的病例進(jìn)行匯總。藥代動力學(xué)模型顯示,聯(lián)合使用華法林和咪康唑口腔凝膠可導(dǎo)致華法林血藥濃度的明顯升高。然而,PK/PD模型未出現(xiàn)INR值大幅升高和出血并發(fā)癥。綜合考慮,證據(jù)表明,應(yīng)當(dāng)避免聯(lián)合使用咪康唑凝膠和華法林。接受華法林治療的患者甚至應(yīng)慎用含有咪康唑的非處方藥物。 |
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