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fzh3848107金蟲(chóng) (著名寫(xiě)手)
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[交流]
在腦腫瘤中血管與腫瘤生成沒(méi)有實(shí)質(zhì)性關(guān)系
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有研究提示腦腫瘤中形成的血管大部分由腫瘤細(xì)胞構(gòu)成，約翰.霍普金斯的科學(xué)家們發(fā)表了他們的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)駁斥了這些研究�；谀[瘤的血管理論引發(fā)了對(duì)以這些血管為靶目標(biāo)的抗癌藥物的使用和價(jià)值的質(zhì)疑，包括貝伐單抗（阿瓦斯�。�。 “我們并不質(zhì)疑腦腫瘤細(xì)胞是否具有表達(dá)血管標(biāo)記物的潛能，也不質(zhì)疑腫瘤細(xì)胞有時(shí)候能找到進(jìn)入血管的途徑，我們質(zhì)疑的是這些情況發(fā)生的程度，”約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的神經(jīng)病理學(xué)主任Charles Eberhart博士說(shuō)道，“總體上，在我們的研究中，我們沒(méi)有發(fā)現(xiàn)這些血管里含有大量癌細(xì)胞的證據(jù)�！� 約翰霍普金斯的病理學(xué)、眼科學(xué)和腫瘤學(xué)教授Eberhart說(shuō)，一年前受邀參與學(xué)生的雜志俱樂(lè)部會(huì)議（即討論在醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表的研究的論壇）時(shí)，他第一次遇到腫瘤血管具有癌性特點(diǎn)的說(shuō)法�！拔覍�(duì)此的第一反應(yīng)是’這怎么可能是真的？’”Eberhart說(shuō)道，“我們檢查腦腫瘤組織的臨床經(jīng)驗(yàn)不支持這一說(shuō)法�！� 長(zhǎng)期以來(lái)，研究證實(shí)惡性腦腫瘤含有大量的血管以滿足其生長(zhǎng)的營(yíng)養(yǎng)需求。當(dāng)腫瘤釋放出促進(jìn)血管生成的生長(zhǎng)因子時(shí)，就會(huì)形成血管。這些研究為治療策略開(kāi)啟了一扇門，能夠以血管生長(zhǎng)和血管細(xì)胞本身為特異性靶目標(biāo)。 更近期的，意大利和紐約Memorial Sloan Kettering癌癥中心的科學(xué)家們發(fā)表了其研究結(jié)果，其研究提示腫瘤血管由干細(xì)胞形式的腦腫瘤細(xì)胞的原始類型所生成。他們的研究，在20-90%的腦腫瘤樣本中發(fā)現(xiàn)了血管細(xì)胞上的腫瘤標(biāo)記物。這個(gè)美國(guó)意大利的研究團(tuán)隊(duì)說(shuō)他們的發(fā)現(xiàn)也提示癌樣血管更加容易對(duì)藥物抵抗，這可能解釋了為什么像貝伐單抗的藥物能產(chǎn)生瘤體縮小的反應(yīng)，卻只能維持較短周期。貝伐單抗目前被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用來(lái)治療結(jié)直腸癌、肺癌、腎癌和腦癌。Eberhart說(shuō)道，病理學(xué)家，包括哪些研究腦組織的專家，使用某些基于組織的技術(shù)來(lái)區(qū)分正常細(xì)胞與癌細(xì)胞。，他說(shuō)，當(dāng)評(píng)估因疑似癌癥而經(jīng)外科手術(shù)移除的腦組織樣本時(shí)，大部分病理學(xué)家同意這些樣本上的血管細(xì)胞始終缺乏與腫瘤細(xì)胞相關(guān)的分子變化，按照Eberhart的觀點(diǎn)。事實(shí)上，他們經(jīng)常使用這些血管細(xì)胞作為“正常對(duì)照”與潛在癌性細(xì)胞對(duì)比。 在那次雜志俱樂(lè)部的經(jīng)歷之后，Eberhart與同事神經(jīng)病理學(xué)家Fausto Rodriguez博士、Dana Farber癌癥研究院及哈佛醫(yī)學(xué)院的同事合作，更加關(guān)注腦腫瘤樣本中的血管細(xì)胞的分子特征。他們檢測(cè)了超過(guò)100份來(lái)自約翰霍普金斯和Dana Farber患者樣本中的EGFR和 IDH1標(biāo)志物，這是兩個(gè)在腦腫瘤中突變的共有基因。 “我們也用被稱為CD34的標(biāo)記物來(lái)區(qū)分血管細(xì)胞與其他類型的細(xì)胞，”約翰霍普金斯的病理學(xué)副教授Rodriguez說(shuō)道。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)不超過(guò)10%的樣本中包含帶有EGFR或IDH1腫瘤標(biāo)記物的血管細(xì)胞，而且在那些少見(jiàn)的腫瘤樣本中，只有少數(shù)細(xì)胞表達(dá)那些標(biāo)志物。Johns Hopkins-Dana Farber-Harvard團(tuán)隊(duì)檢測(cè)了血管壁所有部分中的腫瘤標(biāo)記物是否存在。 團(tuán)隊(duì)的實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)結(jié)果在線發(fā)表了1月份的《Oncotarget》雜志上。 盡管兩個(gè)小組用不同的標(biāo)志物來(lái)識(shí)別血管細(xì)胞，Rodriguez說(shuō)“對(duì)任一細(xì)胞來(lái)說(shuō)，沒(méi)有一種標(biāo)志物是絕對(duì)的�！� Eberhart 和 Rodriguez注意到美國(guó)意大利研究團(tuán)隊(duì)在評(píng)估腫瘤標(biāo)志物時(shí)，主要集中于分離樣品中一個(gè)細(xì)胞一個(gè)細(xì)胞的研究技術(shù)，通過(guò)觀察細(xì)胞形狀和細(xì)胞群中的物理關(guān)系可能產(chǎn)生的聯(lián)系被忽略了。Johns Hopkins 和 Dana Farber的研究者通過(guò)檢查整個(gè)組織的細(xì)胞來(lái)進(jìn)行研究。 “擁有豐富檢查細(xì)胞經(jīng)驗(yàn)的病理學(xué)家習(xí)慣于快速區(qū)分血管細(xì)胞與正常細(xì)胞，當(dāng)觀察真實(shí)生命樣本中細(xì)胞間是如何聯(lián)系時(shí)，我們能獲取許多信息，”Rodriguez注釋道，他說(shuō)團(tuán)隊(duì)的發(fā)現(xiàn)有機(jī)會(huì)應(yīng)用于任何被認(rèn)為含有干細(xì)胞的腫瘤。 除了Eberhart 和Rodriguez，研究團(tuán)隊(duì)還包括約翰霍普金斯的Brent Orr和Dana Farber癌癥研究院/哈佛醫(yī)學(xué)院的Keith Ligon。 |
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