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被動靶向--樹枝狀聚合物
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被動靶向主要發(fā)生在腫瘤組織和炎癥細(xì)胞中。腫瘤組織特點是血管生長旺盛，血管通透性升高，淋巴管損傷從而導(dǎo)致EPR效應(yīng)－腫瘤組織高通透高滯留效應(yīng)（enhanced permeability and retention effect,EPR effect）。 即一定大小的大分子和納米粒，由于 腫瘤組織血管通透性增加，可以很容易地進(jìn)入腫瘤組織。進(jìn)入腫瘤組織后，因腫瘤組織淋巴管受損，難以清除而為腫瘤組織所滯留。小分子的藥物能自由出入腫瘤組織，較大的納米粒難以進(jìn)入腫瘤組織，EPR效應(yīng)均較弱。研究發(fā)現(xiàn)直徑在5 nm～30 nm大分子和納米粒EPR效應(yīng)最為顯著。樹枝狀聚合物從G0代到G10代直徑范圍是1 nm～15 nm，獨特的粒徑范圍賦予了載藥的樹枝狀聚合物納米粒對腫瘤組織的良好靶向性。和其他聚合物一樣，樹枝狀聚合物和藥物偶聯(lián)后能屏蔽抗原作用點，降低腎小球過濾，從而提高藥物的穩(wěn)定性和血液循環(huán)時間。 TATSUYA[12]等人合成了第6代賴氨酸樹枝狀聚合物 KG6（粒徑5.85 nm）和PEG化的KG6（PEGKG6）及其衍生物，并對其在小鼠體內(nèi)正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞中的分布進(jìn)行了對比。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，KG6在血液循環(huán)中濃度數(shù)分鐘內(nèi)即迅速降低；低PEG化的KG6則能在血液中的滯留較長時間，組織蓄積量低；而高P EG化的KG6（連接76個PEG分子，粒徑僅6.92 nm）在腫瘤組織中的分布顯著提高。（威海晨源樹枝狀分子） |
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