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RIG-I (retinoic酸可誘導(dǎo)基因I) 識別多種RNA病毒,如丙型肝炎病毒(HCV)的雙鏈RNA組分,并通過自身的CARD結(jié)構(gòu)域與下游MAVS蛋白的CARD結(jié)構(gòu)域相互作用來傳遞信號,誘導(dǎo)I型干擾素(interferon,IFN)的表達(dá),從而啟動固有免疫應(yīng)答和調(diào)節(jié)隨后的獲得性免疫應(yīng)答,增強(qiáng)機(jī)體抵抗病毒感染的能力。然而RIG-I蛋白特異性的識別病毒RNA與自身RNA的機(jī)制并不清楚。我們擬采用晶體學(xué)的方法,解析RIG-I蛋白的DEAD盒解旋酶(Helicase)結(jié)構(gòu)域和C端調(diào)控結(jié)構(gòu)域(CTD)的結(jié)構(gòu),及其與RNA的復(fù)合物結(jié)構(gòu),通過ITC與體內(nèi)試驗(yàn)研究關(guān)鍵氨基酸的突變對RNA 結(jié)合誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素的影響。同時,我們將確定RIG-I蛋白CARDs結(jié)構(gòu)域與MAVS蛋白CARD結(jié)構(gòu)域的復(fù)合物結(jié)構(gòu),研究RIG-I蛋白識別病毒RNA后信號傳遞的方式,為抗RNA病毒的感染與治療提供理論依據(jù)。 主題詞 RIG-I,病毒RNA,5'ppp-RNA, 晶體結(jié)構(gòu) |
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