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Afunti木蟲 (正式寫手)
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31100539摘要求助
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31100539摘要求助 [ Last edited by Afunti on 2012-7-31 at 19:29 ] |

鐵蟲 (小有名氣)
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負(fù)責(zé)人 劉志軍 項(xiàng)目批準(zhǔn)號(hào) 31100539 學(xué)科代碼 C050102 項(xiàng)目名稱 II型糖尿病候選新藥FGF21蛋白質(zhì)的溶液結(jié)構(gòu)與動(dòng)力學(xué)柔性研究 申請(qǐng)書摘要 成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21(FGF21)作為一種細(xì)胞調(diào)節(jié)因子,代謝調(diào)節(jié)功能與胰島素類似,并在很多方面優(yōu)于胰島素。因此,F(xiàn)GF21蛋白質(zhì)有望替代胰島素成為治療II型糖尿病的新一代蛋白質(zhì)藥物。目前,對(duì)FGF21調(diào)控II型糖尿病代謝的分子機(jī)理仍然不清楚,尤其是目前尚無(wú)該蛋白質(zhì)的三維空間結(jié)構(gòu)和動(dòng)力學(xué)柔性報(bào)道,極大地阻礙了對(duì)其分子機(jī)理的深入研究。FGF21與其它FGFs家族成員有最高31%的序列同源性,但卻不具備典型FGFs促進(jìn)細(xì)胞分化和增殖的功能,同源結(jié)構(gòu)不能解釋FGF21特殊的生物學(xué)功能。我們的前期實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)野生型FGF21蛋白質(zhì)是由β折疊片和部分天然無(wú)結(jié)構(gòu)片段組成的三級(jí)結(jié)構(gòu)柔性較大的蛋白質(zhì)。在此基礎(chǔ)上,本項(xiàng)目擬應(yīng)用高分辨率液體核磁共振技術(shù),輔以生化和生物物理技術(shù),對(duì)人源FGF21的溶液結(jié)構(gòu)和主鏈動(dòng)力學(xué)柔性進(jìn)行研究。初步闡明FGF21行使功能的結(jié)構(gòu)和動(dòng)力學(xué)基礎(chǔ)。 |
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