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xiaoqiu2010金蟲 (小有名氣)
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[求助]
對一個(gè)黃酮類藥物口服生物利用度的研究
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各位老師好！ 我們實(shí)驗(yàn)室想做一個(gè)一類新藥，之前有同學(xué)做藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)部分（小鼠），口服效果不好，之后改為腹腔注射，效果還可以。 現(xiàn)在老板讓我做藥代動力學(xué)部分（我們實(shí)驗(yàn)室以前從來沒有人做過這部分實(shí)驗(yàn)），主要是計(jì)算口服生物利用度。藥代實(shí)驗(yàn)我也選用的小鼠（HPLC-MS檢測），可是在檢測時(shí)，（平行時(shí)間點(diǎn)：有的點(diǎn)能檢測到原形，有的沒有）（不同批次實(shí)驗(yàn)，有時(shí)一個(gè)批次取的血樣處理后，任何點(diǎn)都檢測不到原形藥物）。 我可以肯定的是這個(gè)藥物口服生物利用度一定很差很差！ 我的問題是：1、采用小鼠做藥代試驗(yàn)，一個(gè)小鼠只能取一次血，個(gè)體差異會造成實(shí)驗(yàn)差異，故我能否選用大鼠做藥代實(shí)驗(yàn)？ 2、本藥物為黃酮，多酚羥基，水溶性極差，口服灌胃給藥藥效不好，是否就說明了此藥生物利用度很低？或者說，這個(gè)藥在腸胃根本就沒有釋放出，更不會有吸收？ 我對接下去如何實(shí)驗(yàn)沒有思路，希望各位專家給予指導(dǎo)，感激涕零！ |
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【答案】應(yīng)助回帖
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感謝參與，應(yīng)助指數(shù) +1
xiaoxiao270: 金幣+1, 3Q 2012-09-04 12:25:22
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1、采用小鼠做藥代試驗(yàn)，一個(gè)小鼠只能取一次血，個(gè)體差異會造成實(shí)驗(yàn)差異，故我能否選用大鼠做藥代實(shí)驗(yàn)？ 大鼠替代做藥代沒問題，大鼠一只可以出數(shù)據(jù)9～12個(gè)點(diǎn)，每個(gè)點(diǎn)采集血漿0.2～0.4ml全血為宜，離心取血漿。 2、本藥物為黃酮，多酚羥基，水溶性極差，口服灌胃給藥藥效不好，是否就說明了此藥生物利用度很低？或者說，這個(gè)藥在腸胃根本就沒有釋放出，更不會有吸收？ 藥物的水溶性和藥物的生物利用度關(guān)系不是很直接，但是藥效和生物利用度關(guān)系就很大了。藥效很不好的話，生物利用度變相被體現(xiàn)出來，很低。 建議對于你已經(jīng)完成的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，至少能得出一個(gè)結(jié)論，完成一個(gè)靜脈給藥的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，（可以選擇用丙三醇或者DMSO或者乙醇溶解）,得出一個(gè)參數(shù)統(tǒng)計(jì),至少知道該藥物的分布和消除情況. |
2樓2012-09-03 15:57:30
xiaoqiu2010
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4樓2012-09-04 11:28:45
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5樓2012-09-07 10:39:40
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6樓2012-09-07 14:46:29
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7樓2012-09-07 18:05:16
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