 |
 |
 |
 |
 |
 |
||
 |
 |
 |
 |
 |
| 1 | 1/1 | 返回列表 |
| 查看: 4653 | 回復(fù): 0 | ||
1289622木蟲 (正式寫手)
|
[求助]
關(guān)于房室模型、權(quán)重的選擇
|
|
以下是網(wǎng)上總結(jié)的 關(guān)于房室模型、權(quán)重的選擇要求，不知是否正確，請專家指點(diǎn)。 還有，如何用winnonlin非房室模型進(jìn)行數(shù)據(jù)處理？ 模型選擇： 不同模型計算出的AIC值（相同數(shù)據(jù)，相同的數(shù)據(jù)擬合方法，相同權(quán)重條件下）AIC越小模型越好；但是有時候不一定能選好最佳模型。AIC第一。 BIC第二。 關(guān)于房室數(shù)的選擇 可根據(jù) F 檢驗和 AIC 值選擇房室數(shù). 對于相同的權(quán), 當(dāng)F 檢驗有顯著意義(P<0.05 或 P<0.01)時, 應(yīng)取 AIC 值較小的房室數(shù), 當(dāng) F 檢驗無顯著意義(P>0.05)時, 則取房室數(shù)少者為宜。模型選擇最好參照AIC 、BIC或HQIC，R2通常不能表征自由度的減少。 一、最佳房室數(shù)確定原則 1.測定值能夠均勻而隨機(jī)地分布在擬合曲線的兩側(cè)。 2.適當(dāng)?shù)厥箽埐钇椒胶停⊿）或加權(quán)殘差平方和（SW）達(dá)到最小。擬合的房室模型中，S或Sw最小者即為所求的房室模型。 二、確定房室數(shù)的具體方法 1.C- t散點(diǎn)圖判斷法 （1）iv后血藥濃度（C）對時間（t）在半對數(shù)坐標(biāo)紙上繪出散點(diǎn)圖，由散點(diǎn)圖形估計房室數(shù)。 如各數(shù)據(jù)點(diǎn)可用一條直線擬合，可初估為一室模型；如圖形在一處或兩處出現(xiàn)轉(zhuǎn)折，血藥濃度呈現(xiàn)先快后慢的衰減曲線，可初估為二室或三室模型，擬合雙指數(shù)或三指數(shù)方程。2）血管外給藥后的房室模型可根據(jù) C-T曲線中吸收后相的曲線形狀加以估計： 如吸收后相曲線為一直線，則可估計屬于口服一室模型，擬合雙指數(shù)方程；如吸收后相的曲線形狀表現(xiàn)為先快后慢的衰減曲線，則可估計屬于口服二室模型，擬合三指數(shù)方程式。 應(yīng)注意的是，一個靜脈注射為二室模型的藥物，如果分布速率并不十分快，其口服吸收曲線可能表現(xiàn)為口服一室模型，這是因為緩慢的分布相為吸收相所掩蓋；如該藥分布十分迅速，則可表現(xiàn)為口服二室模型。散點(diǎn)圖法簡單，但比較粗糙，不夠準(zhǔn)確，需采用以下方法進(jìn)一步確證。 2. 殘差平方和或加權(quán)殘差平方和判斷法 在應(yīng)用最小二乘法擬合藥-時曲線時，需先對數(shù)據(jù)進(jìn)行權(quán)重。原因如下：線性動力學(xué)中，藥代動力學(xué)參數(shù)的計算常將血藥濃度轉(zhuǎn)換為對數(shù)濃度后對時間進(jìn)行直線擬合(log C – t )，在計算中常用最小二乘法，但經(jīng)轉(zhuǎn)換后的數(shù)據(jù)殘差平方和達(dá)最小，不等于原來數(shù)據(jù)的殘差平方和達(dá)最��；在測得的一組血藥濃度數(shù)值中，高、低濃度相差較大（如相差兩個數(shù)量級）時，若實驗值與計算值殘差不經(jīng)權(quán)重，則在最小二乘法計算過程中，低濃度數(shù)據(jù)的作用將會被忽視，而實際上低濃度實驗數(shù)據(jù)對曲線的擬合都是十分重要的。 多數(shù)文獻(xiàn)采用1/C2（濃度倒數(shù)的平方）進(jìn)行權(quán)重。 3.擬合優(yōu)度r12值大的為最佳房室模型。 4.F測驗判斷法 Sw1及Sw2分別為第一種和第二種模型的加權(quán)殘差平方和； df為自由度，即各自的實驗數(shù)據(jù)點(diǎn)的數(shù)目減去參數(shù)的數(shù)目； iv一室模型的C-T方程式需確2個參數(shù) (C=C0e-kt )； iv二室: 4個參數(shù) (C=Ae-αt + Be-βt ) ； iv三室: 6個參數(shù) (C=Ae-αt + Be-βt + Ge-γt )； 如某實驗測得12個實驗數(shù)據(jù)點(diǎn)，則上述三種模型的df分別為10、8、6； 如算得的F值比相應(yīng)自由度的Ｆ界值（Fα，α=0.05，即５％顯著水平）大，也就是說P<0.05，便可認(rèn)為將參數(shù)的數(shù)目從i增至i+1是有意義的，模型2優(yōu)于模型1。Fα是查表得出的Fα(df1-df2，df2)。 . AIC 判斷法 AIC=N㏑(Re)+2P Ｎ為實驗數(shù)據(jù)點(diǎn)的數(shù)目； Ｐ為擬合的房室模型的相應(yīng)數(shù)學(xué)方程式中參數(shù)數(shù)目（P=2n，n為房室數(shù)）； Re為加權(quán)殘差平方和（與Sw含義相同）。 AIC和權(quán)重的選擇有關(guān)。 所以，更換權(quán)重，不能用AIC作為評價指標(biāo)，以相關(guān)系數(shù)更好。 同樣，評價兩個不同模型對一組數(shù)據(jù)的擬合效果，應(yīng)當(dāng)選擇相同權(quán)重， 數(shù)據(jù)擬合方法也要一致，才可以以AIC判斷。 在擬合的房室模型中，AIC小為好，AIC最小的數(shù)學(xué)方程式被認(rèn)為是對血藥濃度時程的最佳表達(dá)，這種統(tǒng)計學(xué)方法謂之最低AIC測定（minimum AIC estimation，MAICE）。對于MAICE來說，不要求進(jìn)行Ｆ測驗及顯著水平測定。如按Re及AIC判斷結(jié)果不一致，而Re相差不大時，以AIC為判定標(biāo)準(zhǔn)。 6.其他 多數(shù)藥物屬于二室模型，其速率常數(shù)具有下列特征： α>β，且相差較大； k12、k21、ke（藥物自中央室消除的一級速率常數(shù)）均為正值； k12+k21<20ke。 如α>>β 或 α=β，可視為一室模型加以處理。 屬于前者的藥物，向組織的分布相當(dāng)迅速，分布相比消除相快得多，以致在藥動學(xué)處理中，分布相可以忽略；屬于后者的藥物，分布相和消除相速率幾乎相等，故可認(rèn)為藥物在機(jī)體內(nèi)瞬即達(dá)平衡，因而也可作一室處理。 一般來說，當(dāng)k12+k21≥20ke，二室模型可作一室處理。 應(yīng)說明的是：①房室模型的確定主要取決于該藥本身的化學(xué)結(jié)構(gòu)及藥動學(xué)性質(zhì)，然而，由于實驗?zāi)康囊约皩嶒炘O(shè)計（如采血時間，給藥途徑，檢測方法的靈敏度）等的不同，同一藥物也可被判斷為不同的房室模型。Saunders建議，在采集血樣的安排方面，峰濃度前應(yīng)有3個采樣點(diǎn)，達(dá)峰時到二倍達(dá)峰時之間應(yīng)不少于2點(diǎn)，此后到10倍達(dá)峰時應(yīng)不少于4點(diǎn)。②在具體確定某一藥物的房室數(shù)時，有時用不同方法得出不同的房室數(shù)，這時應(yīng)采用上述幾種方法綜合判斷。如石吊蘭素給猴靜注石吊蘭素后，分別擬合一室及二室模型，F(xiàn)測驗值不顯著，但r12值以二室為大，另以兩種模型的計算值與實測值直觀比較，以二室模型的符合程度較佳，故以二室開放模型來描述較為恰當(dāng)。 當(dāng)數(shù)據(jù)，權(quán)重都相同時： 更換一下模型，可以以AIC為準(zhǔn)； 更換一下數(shù)據(jù)擬合方法，可以以AIC為準(zhǔn)； 相關(guān)性任何時間都可以用。 兩個原則：AIC還有模型的簡單程度。參數(shù)越少，AIC越小，參數(shù)越少，同時也說明模型越簡單，AIC包含了模型簡單這個因素。 三 權(quán)重的選擇： 低濃度數(shù)據(jù)對于半衰期影響很大。 一般而言，對于DMPK來說，高濃度的數(shù)據(jù)要比低濃度的數(shù)據(jù)重要。 所以，實際情況中，多數(shù)以1作為權(quán)重。 但是對于蓄積評價來說，會影響到蓄積系數(shù)，所以，要以1/y 或者1/yy為權(quán)重。 假如僅僅為了數(shù)據(jù)擬合得漂亮。 我一般選擇1/y，這樣既照顧了高濃度，也照顧了低濃度。 首先比較擬合優(yōu)度值(Goodness of fit), 數(shù)值越小越好, 如數(shù)值相等或相近,再同時結(jié)合最低檢測濃度, 參考最大絕對誤差和相誤差. 一般說來, 權(quán)重為 1 時, 最大絕對誤差較小, 對高濃度數(shù)據(jù)部份擬合較好, 有利于計算表觀分布容積及生物利用度,權(quán)重為 1/C/C 時, 最大相對誤差較小, 對低濃度數(shù)據(jù)部份擬合較好, 有利于計算消除相半衰期, 權(quán)重為 1/C 時, 通常能兼顧高低濃度兩部份數(shù)據(jù), 但最大絕對誤差及相對誤差往往并非最小。 當(dāng)高濃度小于理論值、而低濃度大于理論值時，用1/C或1/C^。 |
回復(fù)此樓» 猜你喜歡
求調(diào)劑
已經(jīng)有5人回復(fù)
-
考研生物與醫(yī)藥調(diào)劑
已經(jīng)有4人回復(fù)
-
生物學(xué)296求調(diào)劑
已經(jīng)有8人回復(fù)
-
一志愿華東理工大學(xué)，080500學(xué)碩，317分，求調(diào)劑
已經(jīng)有6人回復(fù)
-
304求調(diào)劑
已經(jīng)有7人回復(fù)
-
安徽大學(xué)專碩生物與醫(yī)藥專業(yè)(086000)324分，英語已過四六級，六級521，求調(diào)劑
已經(jīng)有7人回復(fù)
-
英一數(shù)一總分334求調(diào)劑
已經(jīng)有4人回復(fù)
-
070300一志愿211，312分求調(diào)劑院校
已經(jīng)有10人回復(fù)
-
334分 一志愿武理-080500 材料求調(diào)劑
已經(jīng)有5人回復(fù)
-
362求調(diào)劑
已經(jīng)有8人回復(fù)
找到一些相關(guān)的精華帖子，希望有用哦~
3P87軟件中房室模型的選擇
已經(jīng)有4人回復(fù)
- 請問：在做das軟件處理時 ，口服單次給藥選擇哪個房室模型啊，不大懂，請高人指教。
已經(jīng)有7人回復(fù)
- 【交流】有沒有藥動學(xué)的高手：不同給藥方式擬合出來的房室模型不一樣，大家遇到過沒？
已經(jīng)有7人回復(fù)
點(diǎn)擊這里搜索更多相關(guān)資源科研從小木蟲開始，人人為我，我為人人
相關(guān)版塊跳轉(zhuǎn)
我要訂閱樓主 1289622 的主題更新
| 1 | 1/1 | 返回列表 |
| 最具人氣熱帖推薦 [查看全部] | 作者 | 回/看 | 最后發(fā)表 | |
|---|---|---|---|---|
|
[考研] 347求調(diào)劑 +11 | 山頂見α 2026-03-25 | 11/550 |
|
|---|---|---|---|---|
|
[考研] 本科211安全工程，初試290分，求調(diào)劑 +3 | 2719846834 2026-03-28 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 張芳銘-中國農(nóng)業(yè)大學(xué)-環(huán)境工程專碩-298 +8 | 手機(jī)用戶 2026-03-26 | 8/400 |
|
|
|
[考研] 085602 307分 求調(diào)劑 +8 | 不知道叫什么！ 2026-03-26 | 8/400 |
|
|
|
[考研] 320分，材料與化工專業(yè)，求調(diào)劑 +10 | 一定上岸aaa 2026-03-27 | 14/700 |
|
|
|
[考研] 269求調(diào)劑 +4 | 我想讀研11 2026-03-31 | 4/200 |
|
|
|
[考研] 293分求調(diào)劑，外語為俄語 +5 | 加一一九 2026-03-31 | 5/250 |
|
|
|
[考研] 085602化工求調(diào)劑（331分） +8 | 111@127 2026-03-30 | 8/400 |
|
|
|
[考研] 化學(xué)0703 調(diào)劑 306分 一志愿211 +8 | 26要上岸 2026-03-28 | 8/400 |
|
|
|
[考研] 求化學(xué)調(diào)劑 +11 | wulanna 2026-03-28 | 11/550 |
|
|
|
[考研] 材料與化工304求B區(qū)調(diào)劑 +4 | 邱gl 2026-03-26 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 311求調(diào)劑 +6 | 冬十三 2026-03-24 | 6/300 |
|
|
|
[考研] 總分293求調(diào)劑 +8 | 加一一九 2026-03-25 | 11/550 |
|
|
|
[考研] 330分求調(diào)劑 +5 | qzenlc 2026-03-29 | 5/250 |
|
|
|
[碩博家園] 招收生物學(xué)/細(xì)胞生物學(xué)調(diào)劑 +4 | IceGuo 2026-03-26 | 5/250 |
|
|
|
[考研] 081200-11408-276學(xué)碩求調(diào)劑 +6 | 崔wj 2026-03-26 | 6/300 |
|
|
|
[考研] 283求調(diào)劑 +3 | A child 2026-03-28 | 3/150 |
|
|
|
[考研] 308求調(diào)劑 +7 | 墨墨漠 2026-03-27 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 315分求調(diào)劑 +7 | 26考研上岸版26 2026-03-26 | 7/350 |
|
|
|
[考研] 265求調(diào)劑 +8 | 小木蟲085600 2026-03-27 | 8/400 |
|