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抗微生物制劑-樹狀分子
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樹枝狀大分子的三維結(jié)構(gòu)可清晰的劃分為核心和表面兩部分,在核心和表面之間可以同時(shí)發(fā)生主體與客體分子的選擇性結(jié)合,這與生物體內(nèi)的許多生物活動(dòng)類似,如:酶的專一催化作用,抗體—抗原的選擇性結(jié)合,蛋白質(zhì)和DNA 的復(fù)制等。樹枝狀大分子（晨源）致密的結(jié)構(gòu)和末端大量可利用的功能基團(tuán), 在抗微生物制劑方面具有廣泛用途。 Chen等在樹枝狀大分子表面連接了季銨鹽,并檢測了該產(chǎn)物的抗微生物性,結(jié)果顯示這些樹枝狀大分子的抗微生物性能與它們的小分子對應(yīng)物相比提高了兩個(gè)數(shù)量級,與表面同樣經(jīng)季銨鹽改性的超支化聚酯相比,抗微生物性能也明顯提高,這可能與超支化高分子的結(jié)構(gòu)缺陷有關(guān)。PAMAM 樹狀大分子—鉑復(fù)合物顯示出強(qiáng)的抗腫瘤活性,而單獨(dú)的鉑卻沒有這種性能,而且這種復(fù)合物的毒性低。 樹狀大分子表面經(jīng)碳水化合物改性后,可以作為樹狀盒子包埋客體分子,成為樹狀大分子—蛋白質(zhì)、樹狀大分子—抗體復(fù)合體等。Roy 等由L —賴氨酸核與末端被修飾的糖類反應(yīng)得到了一系列表面為唾液酸基團(tuán)的糖基樹狀大分子。與單唾液酸分子相比,帶8 或16 個(gè)唾液酸基團(tuán)的樹狀大分子(第3 或第4 代) 有更強(qiáng)的結(jié)合能力。對流感病毒A 的研究表明,第四代唾液酸樹狀分子對人類紅血球聚集的抑制能力比單唾液酸分子高158 倍。Lee 等合成了二、三代糖苷樹狀分子,對兔子( GalNAc) 3 肝外源凝集素呈現(xiàn)高的結(jié)合能力,結(jié)合力的提高是多分支的糖苷與外源凝集素多個(gè)結(jié)合位點(diǎn)同時(shí)協(xié)同作用的結(jié)果。 在醫(yī)藥化學(xué)領(lǐng)域,許多藥物的目標(biāo)受體具有多個(gè)結(jié)合為點(diǎn),樹狀大分子的多功能性和多位點(diǎn)結(jié)合能力使得每個(gè)樹枝狀大分子可結(jié)合多個(gè)活性物質(zhì),使其在該領(lǐng)域的發(fā)展非常有利。“樹狀盒子”可以包裹小分子藥物,并且可以通過修飾樹狀分子的外圍立體擁擠程度選擇性釋放客體分子,可以作為藥物的可控釋放體系。樹枝狀單分子膠束在很大的濃度范圍內(nèi)都保持分散的狀態(tài),不互相聚集,與傳統(tǒng)的膠束相比,不受臨界膠束特征濃度(CMC) 的影響,因此樹枝狀單分子膠束可用于藥物載體 。用PEG(聚乙二醇) 修飾樹狀大分子,不僅在適當(dāng)?shù)臈l件下可以釋放阿霉素和甲氨蝶呤,而且同時(shí)加強(qiáng)了載體的生物相容性。 |
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