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fw8505金蟲 (正式寫手)
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AJRCCM：三氟拉嗪或是潛在抗癌干細(xì)胞藥物 已有1人參與
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有關(guān)癌癥干細(xì)胞（CSC）的理論已備受關(guān)注，而且已有證據(jù)顯示干細(xì)胞與腫瘤的發(fā)生、復(fù)發(fā)、及對治療的抵抗有關(guān)。為了篩選出以癌癥干細(xì)胞為治療目標(biāo)的藥物，以改善肺癌患者目前的治療效果并克服其抗藥性問題，來自于臺灣地區(qū)臺北市癌癥研究卓越中心、臨床醫(yī)學(xué)研究所、國防醫(yī)學(xué)中心醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所、臺北醫(yī)學(xué)大學(xué)附屬雙和醫(yī)院外科系胸外組的葉啟泰及其同事開展了一項(xiàng)研究，研究結(jié)果發(fā)表于2012年11月1日出版的《美國呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)》（ Am. J. Respir. Crit. Care Med）雜志上。研究結(jié)果顯示：三氟拉嗪是一個(gè)潛在的、可以克服表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑耐藥和化療耐藥的、抗癌癥干細(xì)胞的藥物。 研究者使用社會公開供應(yīng)的胚胎干細(xì)胞和癌癥干細(xì)胞相關(guān)基因識別標(biāo)志查詢連接圖（Connectivity Map），以尋找可以（至少部分可以）反轉(zhuǎn)癌癥干細(xì)胞基因表達(dá)模式的潛在藥物。在查詢中，包括三氟拉嗪在內(nèi)的幾個(gè)吩噻嗪類抗精神病藥物獲得了高分?jǐn)?shù)。隨后，研究者使用三氟拉嗪來治療具有不同表皮生長因子受體突變狀況的肺癌癥干細(xì)胞，以觀察三氟拉嗪抗癌癥干細(xì)胞的性能。對于表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑、或順鉑耐藥的肺癌癥干細(xì)胞，研究者則選用三氟拉嗪加吉非替尼、或三氟拉嗪加順鉑治療。研究者還使用動物模型對三氟拉嗪的抗癌癥干細(xì)胞效果、及其與吉非替尼的協(xié)同效應(yīng)進(jìn)行了活體內(nèi)驗(yàn)證。 研究結(jié)果顯示，三氟拉嗪能抑制腫瘤球狀體的形成，并下調(diào)癌癥干細(xì)胞標(biāo)志物CD44/CD133的表達(dá)。三氟拉嗪還能抑制Wnt/β-catenin在耐吉非替尼的肺癌球狀體內(nèi)發(fā)出信號。三氟拉嗪與吉非替尼或順鉑中的任意一種藥物聯(lián)用都能夠克服肺癌癥干細(xì)胞的耐藥性。在肺癌轉(zhuǎn)移的和原位的癌癥干細(xì)胞動物模型中，三氟拉嗪能抑制腫瘤的生長，并能增強(qiáng)吉非替尼的抑癌活性。 該研究結(jié)果表明：通過使用連接圖進(jìn)行硅片藥物篩選，以及隨后的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，研究者改變了一個(gè)現(xiàn)有的吩噻嗪類抗精神病藥物三氟拉嗪的作用目標(biāo)，使之成為一個(gè)潛在的、可以克服表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑耐藥和化療耐藥的、抗癌癥干細(xì)胞的藥物。 ##之前還看過另一個(gè)針對腫瘤干細(xì)胞藥物，希望這個(gè)方向能誕生更多藥物## |
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