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[交流]
近年來通過細(xì)胞篩選而非蛋白篩選發(fā)現(xiàn)的藥物?
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自從分子生物學(xué)發(fā)展以后,新藥的發(fā)現(xiàn)越來越多依賴于新靶點(diǎn)的確證,和對(duì)于分子靶點(diǎn)的篩選相應(yīng)的調(diào)控劑,隨著新靶點(diǎn)的確證的代價(jià)越來越高,這種方法的研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)也越來越大,有部分科研人員反思傳統(tǒng)的藥物研發(fā)的途徑,立足于細(xì)胞層面或動(dòng)物模型層面的藥效,這種雖不及分子靶點(diǎn)篩選精確,但是能從更高層面反映小分子化合物對(duì)于疾病的治療效果。 請(qǐng)問過往的大牛們,近些年上市的藥物有哪些是通過細(xì)胞篩選或動(dòng)物模型篩選發(fā)現(xiàn)的? |
新藥 |
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高內(nèi)涵篩選嗎? 細(xì)胞水平或動(dòng)物水平的篩選雖然省錢,但缺點(diǎn)也是非常致命的: (1)作用機(jī)理不明,細(xì)胞、動(dòng)物與人體的差別還是很大的,一些致命毒性可能發(fā)現(xiàn)不了。 (2)藥理數(shù)據(jù)在前期研究中完全失效,藥化研究人員不可能從靶點(diǎn)不明的數(shù)據(jù)中分析出構(gòu)效關(guān)系。 這種篩選在前期尋找先導(dǎo)物和確證靶標(biāo)時(shí)很有用,但很少有先導(dǎo)物不經(jīng)結(jié)構(gòu)優(yōu)化就能比已有藥物療效好的。 諾華、阿斯利康、輝瑞、葛蘭素史克、羅氏等公司對(duì)藥物毒性的評(píng)價(jià)也盡可能向分子水平靠攏,為了省錢而回到細(xì)胞、動(dòng)物水平,我認(rèn)為很不靠譜。 |




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