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tjegg鐵桿木蟲 (著名寫手)
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[交流]
如何理解醫(yī)學(xué)部重點(diǎn)項(xiàng)目這個(gè)題目? 已有2人參與
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重點(diǎn)項(xiàng)目題目:“藥物靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)和確認(rèn)中的藥物化學(xué)研究” 理解1:用化學(xué)生物學(xué)手段去發(fā)現(xiàn)新的靶標(biāo),重在靶標(biāo) 理解2:有了較新的靶標(biāo),用常規(guī)藥化,設(shè)計(jì)和發(fā)現(xiàn)與之相互作用的新化合物(激動(dòng)劑或抑制劑) 理解3:。。。 不知大家如何理解和解釋,這個(gè)文字游戲玩的,快趕上文學(xué)部重點(diǎn)項(xiàng)目了,呵呵。。。偶只是拋磚引玉。。。 |

鐵桿木蟲 (著名寫手)

鐵桿木蟲 (著名寫手)

鐵桿木蟲 (著名寫手)

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我雖然沒(méi)資格申報(bào)重點(diǎn)項(xiàng)目,但我現(xiàn)在也在糾結(jié)這個(gè)問(wèn)題 我的研究: 細(xì)菌中的一個(gè)酶可能作為抗菌的藥物靶點(diǎn),但研究較少,只有幾篇報(bào)道 我們首先篩選到了該酶的抑制劑的先導(dǎo)化合物,且也有一定的抗菌作用 本來(lái)我就想合成先導(dǎo)化合物的衍生物來(lái)研究構(gòu)效關(guān)系 但一位老前輩建議我做這個(gè)酶的化學(xué)生物學(xué)研究,從而確證酶的有效性 我覺(jué)得這個(gè)建議很好,但我們這方面的研究經(jīng)歷,所以很苦惱,不知道怎么下手 我們可以討論一下不?謝謝! |
鐵桿木蟲 (著名寫手)
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沒(méi)想到還是有人關(guān)注到這個(gè)帖子了,無(wú)比激動(dòng),我以為多數(shù)人來(lái)只是快餐式挖掘別人的信息,不喜歡一起討論和分享的。 回答你的問(wèn)題: 1. 確定靶點(diǎn)的貢獻(xiàn),不比發(fā)現(xiàn)新藥的意義小。藥物靶標(biāo)的基本特性:具有疾病相關(guān)性,藥物靶標(biāo)必須在病變細(xì)胞或組織中表達(dá),且在細(xì)胞培養(yǎng)體系中培養(yǎng),可調(diào)節(jié)靶標(biāo)活性改善相關(guān)表現(xiàn),病變效應(yīng)能在疾病動(dòng)物模型上再現(xiàn);能與適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)特性和親和力的小分子化合物結(jié)合;其它主要針對(duì)特定靶標(biāo)的藥物是否有明顯市場(chǎng)價(jià)值,市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)和知識(shí)產(chǎn)權(quán)是否有優(yōu)勢(shì)和藥物基因組學(xué)是否多態(tài)性分布等。 2. 我同意你的老前輩的說(shuō)法,把你的系列化合物作為探針,研究酶的結(jié)構(gòu)和功能的關(guān)系。確定上述1所論述的藥靶特點(diǎn)。 |

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感謝您的回復(fù)!說(shuō)實(shí)話,我以前對(duì)靶標(biāo)的確認(rèn)認(rèn)識(shí)不夠,最近查了一些文獻(xiàn),正如您所說(shuō)的,意義卻是非常重大。 我要研究的這個(gè)靶點(diǎn)是細(xì)菌內(nèi)源性的酶,晶體結(jié)構(gòu)也已經(jīng)報(bào)道 我發(fā)現(xiàn)的化合物也已經(jīng)確定其能抑制該酶,且能夠殺滅細(xì)菌,但效果還有待提高 我感覺(jué)要去做確認(rèn)靶點(diǎn)的工作,似乎已經(jīng)不是通過(guò)化學(xué)的手段 而是要做藥理學(xué)的研究,或結(jié)構(gòu)生物學(xué)的研究 而我沒(méi)有這方面的背景,申請(qǐng)國(guó)家自然科學(xué)基金不知道是否合適 我想請(qǐng)教您,您覺(jué)得如何通過(guò)化學(xué)的手段去做確認(rèn)靶點(diǎn)的工作? 我自己也查了一些文獻(xiàn),都沒(méi)有找到突破口。謝謝! |
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