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JQ1可重新激活潛伏HIV用于癌癥治療
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來自波士頓大學(xué)的研究人員在新研究中證實一種用于治療癌癥的藥物:JQ1可以重新激活潛伏的HIV,并有效抑制炎癥,顯示出根除潛伏HIV感染,對抗炎癥疾病的光明前景。研究論文發(fā)表在12月的《白細(xì)胞生物學(xué)期刊》(Journal of Leukocyte Biology)雜志上。 艾滋。ˋIDS) 是由人類免疫缺陷病毒HIV引起,使人體的免疫系統(tǒng)遭受破壞,對威脅生命的各種病原體喪失抵抗能力,從而發(fā)生多種感染或腫瘤,最后導(dǎo)致死亡的一種嚴(yán)重傳染病。截止目前,全世界共有3400萬人感染了艾滋病毒或艾滋病,絕大多數(shù)在低收入和中等收入國家;2010年新感染這一病毒的人數(shù)為270萬;艾滋病已成為全世界頭號傳染病殺手,迄今已造成3000多萬人死亡。 多虧有抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物,使得艾滋病患者在確診后的近20年時間內(nèi)仍可以生存下去。然而即便是高活性的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法或雞尾酒療法(HAART)也不能治愈艾滋病。其主要問題問題在于這些藥物不能對付HIV所謂的原病毒庫——潛伏在T細(xì)胞和其他細(xì)胞類型中的休眠形式的病毒。當(dāng)休眠病毒再次出現(xiàn)時則可繼續(xù)損害宿主。 JQ1最初在Dana-Farber研究院被合成的時候,是用來阻斷一種致癌基因:BRD4的。Bradner實驗室的另外一位領(lǐng)銜化學(xué)家:齊軍(Jun Qi,音譯)命名了這種化合物,研究證明,JQ1在肺癌模型,以及幾種血癌模型,比如白血病和多發(fā)性骨髓瘤中有效。 “這一藥物或許可作為輔助治療清除潛伏HIV庫從而根除感染。它可以與其他HIV清除藥物協(xié)同起作用,”波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院傳染病部門課題帶頭人Monty A. Montano說。 為了這項研究,科學(xué)家們采用了包含潛伏HIV的細(xì)胞系,并從接受有效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療,血液中已檢測不到病毒的患者處獲取了細(xì)胞。隨后研究人員按生理濃度將JQ1添加到潛在感染的細(xì)胞中,他們發(fā)現(xiàn)藥物導(dǎo)致了潛伏HIV的有效重激活。研究人員還在對相同細(xì)胞的全基因組表達(dá)研究中觀察到了炎癥基因的有效抑制。JQ1重新激活潛伏HIV或許使其容易受到當(dāng)前治療的影響。 《Journal of Leukocyte Biology》雜志副編輯John Wherry博士說:“數(shù)十年的HIV研究讓我們明確了一件事情,就是治療這一疾病沒有魔彈。相反,已經(jīng)取得的一些進(jìn)展通常都是在以往開發(fā)的其他治療的基礎(chǔ)上連續(xù)邁出的一小步。讓人感到有希望的是,JQ1能使其他的HIV藥物‘看到’潛伏的HIV,這將成為治愈艾滋病大齒輪中的一個重要的輪齒!保▉碓矗荷锿 何嬙) |
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