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中文摘要: 鑒于樹突狀細胞(DC)在創(chuàng)傷后免疫功能紊亂中的作用和地位迄今未被闡明,本項目以自噬對免疫應答具有重要調節(jié)作用的新進展為指導,研究了創(chuàng)傷小鼠DC自噬變化及對抗原呈遞功能的影響。主要結果如下:建立了小鼠DC分離、純化以及骨髓體外誘導DC的實驗方法,發(fā)現創(chuàng)傷小鼠腹腔巨噬細胞以及脾臟DC1和DC2自噬活性均降低,同時抗原呈遞功能受抑制,其介導的Th1、Th2型T細胞反應均明顯低于正常對照。根據創(chuàng)傷小鼠脾DC成熟度也出現下降,我們建立了體外DC成熟誘導+自噬誘導(營養(yǎng)缺失)聯合策略以提高創(chuàng)傷后脾DC抗原呈遞功能的方法,該策略也可逆轉創(chuàng)傷小鼠骨髓誘導DC的抗原呈遞功能的受抑狀態(tài)。建立了自噬誘導劑- - 雷帕霉素、亞精胺在體外通過促進創(chuàng)傷小鼠DC自噬水平并逆轉受抑的抗原呈遞功能及T細胞增殖反應的方法。上述營養(yǎng)缺失的自噬誘導策略在體外DC疫苗制備(用于促進損傷脊髓修復)過程中獲得陽性結果。該系列研究不僅為下一步研制促進DC/巨噬細胞自噬活性的體內靶向調節(jié)策略以改善創(chuàng)傷機體的免疫重建微環(huán)境提供了理論依據,也為揭示創(chuàng)傷后免疫功能紊亂發(fā)生機理、開發(fā)新型免疫調理措施奠定了基礎。 中文主題詞: 創(chuàng)傷;樹突狀細胞;自噬;抗原呈遞;免疫功能 |
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