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基因和癌癥之間的關(guān)系 已有1人參與
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Nature:基因和癌癥之間的關(guān)系 當(dāng)人們想到基因和癌癥的關(guān)系的時(shí)候，大多數(shù)人想到的是一個(gè)人患有癌癥的遺傳風(fēng)險(xiǎn)，特別是在Angelina Jolie博士近期發(fā)表的文章之后，他們的文章稱遺傳性乳腺癌和宮頸癌與BRCA1和BRCA2基因異常有關(guān)。然而，由基因突變導(dǎo)致的家族型癌癥只占癌癥總數(shù)的5%-10%。即使說遺傳因素在癌癥發(fā)病中占少數(shù)，但是不可否認(rèn)基因在癌癥發(fā)展過程中起到非常重要的作用。最近發(fā)表在Nature雜志上的文章揭示了大多數(shù)惡性腫瘤的相似的遺傳因素。 為了更好的理解基因與癌癥之間的關(guān)系。記者采訪了該文章的通訊作者癌癥專家Paul B. Fisher博士。 問：基因-癌癥之間的關(guān)系有多重要？為什么說理解這個(gè)關(guān)系在治療癌癥中有重要意義？ 答：基因決定了我們的各種生理以及行為狀態(tài)。我們首先要了解基因如何影響細(xì)胞生理功能。才能進(jìn)一步研究基因在疾病中的作用。事實(shí)上，基因在很多方面參與著細(xì)胞功能。細(xì)胞外環(huán)境刺激引起細(xì)胞各種生化變化，諸如受體變化，應(yīng)激反應(yīng)等等。細(xì)胞會(huì)針對(duì)不同環(huán)境刺激產(chǎn)生各種各樣變化。而基因最終控制了細(xì)胞內(nèi)通路，影響細(xì)胞的各種變化。 基因的突變會(huì)影響基因的功能，我們?cè)噲D尋找負(fù)責(zé)癌癥過程的基因突變，如癌細(xì)胞會(huì)過度生長(zhǎng)，遷移到其他器官和組織等。了解了這些基因異常導(dǎo)致癌癥的機(jī)制，我們就有希望通過開發(fā)治療方法針對(duì)該突變基因功能扭轉(zhuǎn)其異常功能，從而治療癌細(xì)胞。 問：在了解了基因功能之后，如何采用該知識(shí)開發(fā)更好的治療手段？ 最近，癌癥領(lǐng)域的科學(xué)家開始猜測(cè)癌細(xì)胞會(huì)有類似的特征，不管其發(fā)源自哪里。我們近期發(fā)表在Nature上的研究就證實(shí)了該假說。由于癌癥之間具有相似性，這樣以后設(shè)計(jì)針對(duì)特異的靶標(biāo)基因和分子通路就有望影響多種類型的癌癥。就像我們?cè)诿Ｃ４蠛Ｖ姓业搅思?xì)針，我們現(xiàn)在的問題是如何使用這個(gè)針。 我們發(fā)現(xiàn)與黑色素瘤分化相關(guān)的基因mda-7，也稱之為interleukin (IL)-24，在多種癌癥中也發(fā)生異常，如乳腺癌，前列腺癌，結(jié)腸癌，卵巢癌，胰腺癌，腦癌和肺癌等。這個(gè)基因是一種常見的抑癌基因。 我們實(shí)驗(yàn)室開發(fā)了多種針對(duì)mda-7的基因治療手段，發(fā)現(xiàn)該手段不僅能夠殺死原發(fā)區(qū)域的癌細(xì)胞，也能殺死已經(jīng)遷移的癌細(xì)胞。 另一種方法是，如果發(fā)現(xiàn)了一個(gè)基因是原癌基因。我們可以開發(fā)小分子藥物阻斷其功能。舉個(gè)例子就是我們實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)的mda-9/syntenin基因。我們發(fā)現(xiàn)該基因在多種癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移過程中有重要作用。我們依據(jù)其結(jié)構(gòu)信息結(jié)合NMR技術(shù)確定了能夠阻斷器功能的小分子。該分子有望成為治療惡性腫瘤的藥物。 問：這些治療手段多長(zhǎng)時(shí)間能夠應(yīng)用于臨床？ 答：臨床前的實(shí)驗(yàn)室研究非常的重要。大量的實(shí)驗(yàn)室研究之后，最后階段才能進(jìn)入臨床試驗(yàn)。只有在諸如培養(yǎng)細(xì)胞體系，各種動(dòng)物模型等多種系統(tǒng)中證明了治療的有效性才能會(huì)進(jìn)入臨床試驗(yàn)。 針對(duì)mda-7/IL-24的基因治療手段已經(jīng)成功完成了一期臨床試驗(yàn)，證明了該方法在晚期癌癥病人中的安全性。我希望在近十年內(nèi)進(jìn)行更多的臨床試驗(yàn) Integrated genomic characterization of endometrial carcinoma |
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