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liruihan鐵桿木蟲(chóng) (正式寫(xiě)手)
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新技術(shù)可檢測(cè)乳腺癌亞型及早期治療應(yīng)答
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— 美國(guó)癌癥研究學(xué)會(huì)期刊《 Cancer Research》中的一項(xiàng)研究表明：一種可以測(cè)量細(xì)胞內(nèi)代謝活動(dòng)的成像技術(shù)目前可精確地區(qū)分乳腺癌亞型，并且在接受治療之后兩天即可檢測(cè)出對(duì)治療的應(yīng)答狀況。 “靶向藥物的研發(fā)過(guò)程需要經(jīng)過(guò)很多試驗(yàn)來(lái)測(cè)試藥物靶標(biāo)的親和力以及預(yù)測(cè)治療的反應(yīng)（或缺如），”美國(guó)田納西州納什維爾范德堡大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程系的一名研究生Alex Walsh說(shuō)到�！澳壳拔覀円阎鈱W(xué)代謝成像（OMI）可對(duì)藥物作用進(jìn)行快速、敏感以及精確的測(cè)量。更重要的是，OMI測(cè)量可在活體動(dòng)物身上反復(fù)進(jìn)行，由此便明顯地降低了這些臨床前研究的成本�！� 人體細(xì)胞經(jīng)過(guò)了廣泛的被稱為“代謝活動(dòng)”的化學(xué)反應(yīng)從而產(chǎn)生能量，而這一活動(dòng)在癌細(xì)胞內(nèi)發(fā)生了變異。當(dāng)癌細(xì)胞被抗癌藥作用時(shí)，它們的代謝活動(dòng)就會(huì)發(fā)生改變。細(xì)胞代謝過(guò)程中存在著兩種特殊分子，分別稱為“煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）”與“黃素腺嘌呤二核苷酸（FAD）”，當(dāng)特定波長(zhǎng)的光線照射細(xì)胞時(shí)這兩種分子會(huì)自然地發(fā)射出熒光，而OMI的成像的原理正基于此。以這種方式，OMI可針對(duì)代謝活動(dòng)異常的癌細(xì)胞及其對(duì)藥物的反應(yīng)活動(dòng)產(chǎn)生一種顯著的標(biāo)記。 Walsh及其同事使用了一種定制的、多光子顯微鏡并將其與鈦-藍(lán)寶石激光器結(jié)合在一起，而后者可以使NADH與FAD發(fā)出熒光。他們使用了特殊的過(guò)濾裝置來(lái)濾除這兩種分子發(fā)射出的熒光，測(cè)量了兩者的比率并稱之為“氧化還原反應(yīng)率”。 當(dāng)他們將正常的與癌變的乳腺細(xì)胞置于顯微鏡下時(shí)，OMI就會(huì)針對(duì)兩中類型的細(xì)胞產(chǎn)生特定的信號(hào)。此外，利用OMI也可以分別區(qū)分出雌激素受體陽(yáng)性或陰性、HER2陽(yáng)性或陰性的乳腺癌細(xì)胞。 接下來(lái)，研究者們分別測(cè)試了三類乳腺癌細(xì)胞對(duì)抗HER2抗體——曲妥珠單抗的不同反應(yīng)。他們發(fā)現(xiàn)，在曲妥珠單抗治療后那些藥物敏感細(xì)胞的氧化還原反應(yīng)率會(huì)明顯降低，而對(duì)于耐藥細(xì)胞該指標(biāo)卻不受影響。然后他們?cè)谛∈篌w內(nèi)培養(yǎng)了人類乳腺腫瘤，并且對(duì)其中一些小鼠應(yīng)用了曲妥珠單抗來(lái)治療。當(dāng)他們對(duì)五只小鼠的腫瘤進(jìn)行成像時(shí)，OMI顯示出曲妥珠單抗敏感型和抵抗型細(xì)胞的不同反應(yīng)，而這一現(xiàn)象僅在第一支抗體注射治療后的第二天便發(fā)生了。相比之下，F(xiàn)DG-PET成像這一標(biāo)準(zhǔn)的臨床代謝成像技術(shù)，在持續(xù)12天的試驗(yàn)中卻不能在任何一個(gè)時(shí)間點(diǎn)觀測(cè)出上述兩類細(xì)胞的反應(yīng)有任何的不同。 “抗癌藥物對(duì)于細(xì)胞能量的產(chǎn)生過(guò)程有著顯著的影響，基于這一現(xiàn)象OMI可以將反應(yīng)細(xì)胞與非反應(yīng)細(xì)胞鑒別開(kāi)來(lái)，”Walsh說(shuō)到�！拔覀兿Ｍ軌蜓邪l(fā)出一種高效篩選的方法，針對(duì)特定的患者來(lái)預(yù)測(cè)出最佳的藥物治療方案�！� 研究者稱，具有重要意義的是，OMI可以用來(lái)觀測(cè)從患者體內(nèi)取出的離體新鮮組織。隨著研究的進(jìn)展，OMI可以與內(nèi)窺鏡相結(jié)合并觀察人體細(xì)胞的活動(dòng)目標(biāo)影像。 |
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