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fishhope鐵桿木蟲 (正式寫手)
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科學(xué)網(wǎng)轉(zhuǎn)載-抗膽堿藥可以治療多發(fā)性硬化
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http://blog.sciencenet.cn/blog-41174-735202.html 抗膽堿藥可以治療多發(fā)性硬化 多發(fā)性硬化是一種中樞神經(jīng)自身免疫性疾病,典型病理改變是白質(zhì)炎性脫髓鞘。多發(fā)性硬化最常累及的部位為腦室周圍白質(zhì)、視神經(jīng)、脊髓、腦干和小腦,主要臨床特點為中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)散在分布多病灶。多發(fā)性主要體現(xiàn)在兩個方面,一是癥狀和體征,另一個是發(fā)病時間的反復(fù)多發(fā)性。病因和發(fā)病機制至今尚未完全明確,近幾年的研究提出了自身免疫、病毒感染、遺傳傾向、環(huán)境因素及個體易感因素綜合作用的多因素病因?qū)W說。多發(fā)性硬化治療的主要目的是抑制炎性脫髓鞘病變進(jìn)展,防止急性期病變惡化及緩解期復(fù)發(fā),晚期采取對癥和支持療法,減輕神經(jīng)功能障礙帶來的痛苦。治療藥物和手段主要包括激素、免疫球蛋白、血漿置換、干擾素和免疫抑制劑。 苯甲托品是巴金森病的二線藥物,具有有抗膽堿和抗組胺作用,中樞鎮(zhèn)靜作用較強。并有輕微的肌松作用和局麻作用。用于震顫麻痹,可改善肌僵直和震顫癥狀。 本期《科學(xué)》雜志發(fā)表一篇美國加州斯克里普斯研究所化學(xué)系的一篇論著,Deshmukh等研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)典的巴金森病藥物苯甲托品對多發(fā)性硬化具有治療作用,該藥物的作用是通過阻斷煙鹼1和4型受體,通過促進(jìn)髓鞘的再生而非免疫抑制作用發(fā)揮作用。該研究提示,苯甲托品和傳統(tǒng)的免疫抑制治療方式的作用機制不同,具有互補性。 髓鞘再生在成年期中樞神經(jīng)系統(tǒng)持續(xù)發(fā)生,研究表明,兩類NG2和PDGF陽性新生少突膠質(zhì)細(xì)胞負(fù)責(zé)髓鞘再生。多發(fā)性硬化緩解期,PDGF陽性新生少突膠質(zhì)細(xì)胞進(jìn)入受損部位分化成熟并負(fù)責(zé)髓鞘再生。慢性損傷部位存在大量未成熟PDGF陽性新生少突膠質(zhì)細(xì)胞提示細(xì)胞的移位不是問題,而細(xì)胞的分化成熟才是髓鞘再生障礙的主要問題。因此,尋找阻斷新生少突膠質(zhì)細(xì)胞分化成熟的因素,確定克服這些因素的手段是治療該疾病的思路之一。本研究正是利用這一研究思路開展的研究。 研究首先建立無PDGF培養(yǎng)基誘導(dǎo)的非分化新生少突膠質(zhì)細(xì)胞體系,甲狀腺素T3可以誘導(dǎo)該細(xì)胞的分化成熟,但甲狀腺素T3由于存在太多的生理效應(yīng)不適合作為多發(fā)性硬化的治療藥物,通過對10萬個化合物進(jìn)行篩選,結(jié)果發(fā)現(xiàn)苯甲托品是一種理想的候選對象,該藥物可以口服,能夠通過血腦屏障,可以具有發(fā)展成多發(fā)性硬化的治療藥物的潛力。隨后通過對該藥物誘導(dǎo)新生少突膠質(zhì)細(xì)胞分化的指標(biāo)進(jìn)行深入分析,進(jìn)一步確定了該藥物誘導(dǎo)分化的效應(yīng)。然后確定該藥物的作用途徑是阻斷膽堿類受體(1和3型)。采用PLP誘導(dǎo)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性脫髓鞘動物模型,證明苯甲托品對該模型的治療作用。對免疫動物模型的免疫系統(tǒng)的影響指標(biāo)研究發(fā)現(xiàn),苯甲托品對免疫系統(tǒng)沒有影響。苯甲托品對非免疫性脫髓鞘病變模型也有治療作用。和傳統(tǒng)的多發(fā)性硬化藥物FTY720存在共同作用機制。由于苯甲托品存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用,采用聯(lián)合用藥的方式或許可以解決該問題。 這顯然是一個非常有意思的研究課題,從應(yīng)用角度,可能提出了一種新的治療手段。從基礎(chǔ)理論角度,研究提出一個問題是,這種傳統(tǒng)的神經(jīng)遞質(zhì)受體,竟然是調(diào)節(jié)神經(jīng)髓鞘產(chǎn)生的重要調(diào)節(jié)信號;蛘哒f,神經(jīng)髓鞘這種特殊的神經(jīng)組織結(jié)構(gòu)也是通過電活動調(diào)節(jié)的。該文章值得認(rèn)真品味。 |
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