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liruihan鐵桿木蟲 (正式寫手)
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[交流]
甲狀旁腺功能減退癥有新治療方法
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一項(xiàng)最新研究顯示,新型重組人甲狀旁腺素[rhPTH(1-84)]能使半數(shù)以上甲狀旁腺功能減退癥患者每日服用鈣和活性維生素D的劑量降低至少50%,同時(shí)維持血鈣水平正常。研究結(jié)果由波士頓馬薩諸塞州總醫(yī)院Michael Mannstad博士及其同事于10月7日在線發(fā)表于柳葉刀(Lancet)旗下期刊The Lancet Diabetes & Endocrinology雜志。 背景介紹 甲狀旁腺激素(PTH)在調(diào)節(jié)血鈣和血磷水平中起著關(guān)鍵作用,未經(jīng)治療的甲狀旁腺功能減退癥患者,由于PTH生成不足,其血鈣水平很低,而血磷高于正常水平,其典型的臨床表現(xiàn)為感覺異常和肌肉痙攣,肌肉痙攣疼痛和癲癇發(fā)作。 甲狀旁腺功能減退癥主要治療方法是補(bǔ)充活性維生素D(骨化三醇)和鈣,其目的是促進(jìn)腸道鈣吸收,增加血清鈣的水平。該病無法治愈,因此患者通常需要終生服用。由于患者缺乏甲狀旁腺激素,鈣的重吸收減少,導(dǎo)致鈣濾過負(fù)荷增加,補(bǔ)充活性維生素D和鈣治療后,常見的長(zhǎng)期副作用包括鈣在腎臟沉積、腎結(jié)石和慢性腎臟疾病。 此前的重組甲狀旁腺激素[rhPTH(1-34)] (通用名:特立帕肽;商品名:復(fù)泰奧)已獲得批準(zhǔn)用于治療骨質(zhì)疏松癥。在過去幾年里進(jìn)行的PTH(1-34)研究證明,PTH替代治療對(duì)于甲狀旁腺功能減退癥是一種有效的治療。但它的半衰期很短,只有大約1小時(shí),這是一個(gè)很大的缺點(diǎn);颊咝枰刻熳⑸浣o藥2~3或采用連續(xù)胰島素泵給藥。 新型重組甲狀旁腺素[rhPTH(1-84)]由美國(guó)NPS制藥公司研發(fā)。相比rhPTH(1-34),rhPTH(1-84)在結(jié)構(gòu)上與內(nèi)源性PTH氨基酸序列完全一致,通過大腿部位注射給藥,血鈣效應(yīng)持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)。rhPTH(1-84)已在歐洲獲批用于治療骨質(zhì)疏松癥,尚未在美國(guó)獲批任何適應(yīng)癥。 研究介紹 本研究是首個(gè)rhPTH (1-84)治療甲狀旁腺功能低下癥的III期臨床試驗(yàn)。有33個(gè)研究中心參加,招募甲狀旁腺功能減退癥至少18個(gè)月的成年患者(18至85歲)。近4/5(78%)的參與者為女性。其中,術(shù)后并發(fā)癥是參與者出現(xiàn)甲狀旁腺功能減退癥的最常見病因(近74%)。 主要終點(diǎn)是24周時(shí)達(dá)到3個(gè)標(biāo)準(zhǔn):與基線相比口服鈣劑量≥50%,與基線相比活性維生素D劑量減少≥50%,經(jīng)血清白蛋白校正后的血清總鈣離子濃度≥基線濃度且≤正常值上限,但最好在目標(biāo)范圍2.0~2.25mmol/ L。 共134例符合條件的患者,先在優(yōu)化治療期間調(diào)整鈣和活性維生素D劑量以達(dá)到穩(wěn)定的血清鈣水平后,再將患者隨機(jī)分為rhPTH (1-84 )組(n = 90)或安慰劑組(n = 44),分別接受50μg每天1次 rhPTH (1-84)或安慰劑,為期24周。rhPTH (1-84)組有6例、安慰劑組有7例未完成研究。 研究期間,活性維生素D和鈣的需要量逐步減少,rhPTH (1-84 )劑量從50μg增至75μg,再增至100μg(基線至第5周)。 研究發(fā)現(xiàn): • rhPTH (1-84)組共48例(53%)達(dá)到主要終點(diǎn),安慰劑組僅1例(2%)達(dá)到主要終點(diǎn)。 • 兩組至少有一次不良事件的患者比例相似(rhPTH [ 1-84 ]組93%,安慰劑組100%),低鈣血癥、肌肉痙攣、感覺異常、頭痛和惡心是最常見的不良事件。 • rhPTH (1-84)組(11%)和安慰劑組(9%)發(fā)生嚴(yán)重不良事件的患者比例也相似。 • rhPTH (1-84)組完成研究的84例患者中,第24周時(shí)有36例(43%)能夠停止服用活性維生素D,口服鈣劑量減少至500mg或更少,安慰劑組37例患者則僅有2例(5%)(P <0.0001) 。 • 在16周至24周的維持治療過程中,rhPTH(1-84)治療的患者較少報(bào)告低鈣血癥相關(guān)的臨床癥狀(33% [ 95 % CI 23.7-44.1 ]和41 %[ 95 % CI 26.3-56.8 ],P = 0.39 )。 研究人員得出結(jié)論: • rhPTH(1-84)是一種有效的替代內(nèi)源性PTH治療甲狀旁腺功能減退癥的治療藥物,50μg每天皮下注射是可以接受的起始劑量,可每次增加25μg直至100μg。 • rhPTH(1-84)可能有助于醫(yī)生使患者血鈣水平維持正常而無懼高尿鈣。 • rhPTH(1-84)替代全長(zhǎng)PTH治療甲狀旁腺功能減退癥患者似乎比增加腸道鈣吸收更合適,成人和兒科內(nèi)分泌醫(yī)生正在熱切期待這一藥物的新適應(yīng)癥獲批和進(jìn)一步的臨床研發(fā)。 |
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