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liruihan鐵桿木蟲 (正式寫手)
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[交流]
貝伐耐藥與VEGF等生長因子相關(guān)?
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科羅拉多大學癌癥中心研究的結(jié)果顯示:結(jié)直腸癌患者對貝伐單抗(阿瓦斯丁)耐藥的部分原因是由于除外VEGF-A的生長因子增多。發(fā)表在《PLoS One》雜志的一項研究探索了貝伐單抗針對的腫瘤從依賴VEGF-A到依賴例如VEGF-C、VEGF-D和胎盤生長因子之類的其他生長因子的轉(zhuǎn)變趨勢。 臨床前分析提示:前血管源因子可調(diào)控抗VEGF治療的敏感性,可使腫瘤相關(guān)血管系統(tǒng)再生長。在本研究中,研究人員分析了配對的來自兩個轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌隊列的血漿樣本。發(fā)現(xiàn)隊列(n=42)由接受FOLFIRI(亞葉酸鈣、氟尿嘧啶和伊立替康)和貝伐單抗的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者組成。研究人員使用橫斷面的患者,其在2002年到2008年采集了血漿。 根據(jù)治療史,將患者分為三個亞組:未曾接受結(jié)直腸癌化療組(A組),化療后進展未接受貝伐單抗治療(B組)和化療后進展接受貝伐單抗治療(C組)。根據(jù)轉(zhuǎn)移部位數(shù)量(A、B、C組)、化療前維持時間(B組和C組)和最后一次化療劑量的時間(B組和C組)將患者血漿配對。為了評估VEGF-A,VEGF-C, VEGF-D和胎盤生長因子的預后價值,根據(jù)他們的中位細胞因子水平將有效隊列中A組中可評估患者分為兩個組。 研究結(jié)果: 在發(fā)現(xiàn)隊列中,VEGF-C在腫瘤進展前和進展時升高(分別是+49%和+95%,P<0.01),與之前報道的PIGF中升高一樣。VEGF-D水平在腫瘤進展時升高(+23%,P=0.05)。在有效隊列中,樣本C組中腫瘤進展的患者與B組患者相比,其PlGF和VEGF-D(分別是+43%和+6%,P=0.02,P=0.01)水平更高。但是卻未發(fā)現(xiàn)VEGF-C像第一組隊列中那樣升高。與B組患者相比,C組患者PlGF水平明顯升高(+88%),但是VEGF-C和VEGF-D例外。PlGF和VEGF-D水平的升高是短暫的,在6周的藥物半衰期后均回到基線。 C組患者疾病進展后PlGF和VEGF-D水平升高,在治療中斷后這些變化似乎是可逆的。這些因子與mCRC中對包含貝伐單抗的治療方案耐藥有關(guān),但是原因不明。 研究人員也評估了與VEGF受體家族一個或更多成員有關(guān)的細胞因子,并且發(fā)現(xiàn)一些細胞因子與VEGF-A,VEGF-C和胎盤生長因子高度相關(guān)。 研究者Lieu教授提醒道:“認為VEGF-A, VEGF-C和胎盤生長因子是導致結(jié)直腸癌對貝伐單抗耐藥的原因為時尚早,但是該研究中我們觀察到的這一關(guān)聯(lián)是令人矚目的! |
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