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liruihan鐵桿木蟲 (正式寫手)
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NEJM:最新研究表明血糖升高增加癡呆風(fēng)險(xiǎn) 已有1人參與
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發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的一項(xiàng)最新研究結(jié)果表明,無(wú)論是否患有糖尿病,血糖水平升高都將增加癡呆癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。 [N Engl J Med.2013; 369(6):540-8 ] 研究概要 成人思維改變研究(ACT)隨機(jī)挑選了團(tuán)體醫(yī)療保險(xiǎn)合作醫(yī)院(GHC)中65歲及以上的非癡呆癥患者,要求患者在入選前至少隨訪五年(每年≥1次),并且在至少兩年內(nèi)接受了不少于5次的血糖或糖化血紅蛋白檢測(cè)。研究最終納入了2067名受試者。 所有受試者在入選后的第三年接受認(rèn)知能力篩查測(cè)驗(yàn)以評(píng)估是否患上癡呆癥,對(duì)初次評(píng)分較低者進(jìn)行再次評(píng)估,將空腹及隨機(jī)血糖水平、糖化血紅蛋白水平進(jìn)行整合后計(jì)算平均基線血糖水平隨時(shí)間的變化情況,五年之后再次評(píng)估上述指標(biāo)。糖尿病被定義為至少服用兩種降糖藥物。 在數(shù)據(jù)處理方面,建立Cox回歸模型并根據(jù)糖尿病患病情況進(jìn)行分層,控制年齡、性別、文化程度、日常運(yùn)動(dòng)、血壓,是否存在冠心病、吸煙史、房顫及高血壓治療情況等混雜因素。 受試者的中位年齡為75歲,59%為女性,在為期7年的中期隨訪內(nèi),有25.4%的受試者出現(xiàn)了癡呆癥,包括非糖尿病者和隨訪結(jié)束前確診的糖尿病患者。 在非糖尿病受試者中,與平均血糖水平為100mg/dL的受試者相比,平均血糖水平達(dá)到115mg/dL的受試者發(fā)生癡呆的校正風(fēng)險(xiǎn)比(HR)為1.18。在糖尿病患者中,與平均血糖水平為160mg/dL的受試者相比,平均血糖水平達(dá)到190mg/dL的受試者發(fā)生癡呆的校正風(fēng)險(xiǎn)比(HR)為1.40。另外,平均血糖水平為150mg/dL的糖尿病患者的HR要高于血糖水平在160mg/dL的糖尿病患者,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 評(píng)論 這項(xiàng)試驗(yàn)設(shè)計(jì)合理且實(shí)施有效,結(jié)果提示無(wú)論是否患有糖尿病,血糖水平升高都將增加癡呆癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。試驗(yàn)將多項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果整合成一項(xiàng)能客觀評(píng)估受試者糖尿病危險(xiǎn)因素暴露情況的復(fù)合指標(biāo),這不僅具有創(chuàng)新性而且有利于長(zhǎng)期隨訪。 由于研究是根據(jù)糖尿病患病情況進(jìn)行分層,因此無(wú)法對(duì)不同血糖水平與癡呆癥的相關(guān)性進(jìn)行總體評(píng)估,但是正因?yàn)樘悄虿∫愿哐菫橹饕R床特點(diǎn),從而又將血糖水平與之聯(lián)系起來(lái),這也是必然的結(jié)果。研究的缺陷之處在于僅從用藥方面對(duì)糖尿病進(jìn)行定義。GHC同時(shí)收錄了符合國(guó)際診斷標(biāo)準(zhǔn)的糖尿病患者的臨床資料并且長(zhǎng)期以來(lái)沿用這一標(biāo)準(zhǔn)診斷。[J Clin Epidemiol. 1999;52:199-207.] 上述問(wèn)題對(duì)試驗(yàn)具有深遠(yuǎn)影響,因?yàn)槿绻`把糖尿病患者劃分為非糖尿病受試者,可能會(huì)影響對(duì)非糖尿病受試者分析評(píng)估時(shí)血糖臨界值的確定,從而干擾研究結(jié)果。除此之外,統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果提示糖尿病患者中可能存在血糖水平與癡呆癥的U型曲線(盡管無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義)。診斷的誤差還可能導(dǎo)致將血糖水平低于臨界值的糖尿病患者排除在外。 由于近年來(lái)有研究表明在糖化血紅蛋白水平與心血管疾病及死亡率間存在U型曲線[Lancet.2010;375:481-489./J Am Coll Cardiol.2013;62:121-127.],因此可以通過(guò)相關(guān)研究證實(shí)在血糖水平與其他臨床預(yù)后間是否存在同樣的關(guān)聯(lián)。盡管試驗(yàn)存在不足,但還是具有重要的臨床意義,應(yīng)該引起足夠重視,將來(lái)還需要開展進(jìn)一步研究以明確降低血糖水平能否使糖尿病及非糖尿病人群癡呆癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低。 |
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