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liruihan鐵桿木蟲 (正式寫手)
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免疫療法為治療克羅恩病提供新思路 已有1人參與
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免疫療法為治療克羅恩病提供新思路 皮膚免疫療法可能具有超出食物過敏癥的應(yīng)用，隨著研究的進(jìn)步這種療法正在用于治療克羅恩病。 “這為一種新的治療方法提供了可能性，”David Dunkin教授（兒科胃腸病學(xué)家，在紐約Mount Sinai醫(yī)院研究克羅恩病的治療）這樣認(rèn)為。 這項(xiàng)研究尚處于起初階段——僅在小鼠模型研究中比較了對(duì)花生過敏的免疫治療，采用皮膚貼劑的II期研究——沒有治愈但是針對(duì)這種疾病的觀念是令人興奮的，他表示道。 “如果有方法能使這些調(diào)控T細(xì)胞到達(dá)腸道，并在那里增值，它就可以阻止非特異性炎癥反應(yīng)，”他補(bǔ)充道。 雖然炎癥性腸病的確切原因尚不清楚，異常的免疫反應(yīng)是主要的懷疑原因。 重新調(diào)整免疫系統(tǒng)，而不是像通常治療克羅恩病的免疫抑制治療去抑制它，可能會(huì)避開藥物產(chǎn)生的小的但是嚴(yán)重的風(fēng)險(xiǎn)，包括感染和癌癥。 “這種觀點(diǎn)是要盡量利用患者自身的免疫系統(tǒng)來糾正缺陷，”Dunkin解釋。 此前的試驗(yàn)已經(jīng)表明通過靜脈輸入調(diào)控T細(xì)胞可以成功緩解克羅恩病活性，這是在免疫系統(tǒng)中作為一種“自身檢查”起作用來預(yù)防過度反應(yīng)，例如自身免疫，并下調(diào)不必要的免疫反應(yīng)。（相關(guān)試驗(yàn)：抗原特異性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞治療難治性克羅恩病患者的安全性和有效性） 變態(tài)反應(yīng)研究已經(jīng)表明，調(diào)控T細(xì)胞也可以通過皮膚產(chǎn)生。 對(duì)食物過敏的免疫治療來說，安全性一直是主要訴求，因?yàn)榻o予本品小劑量口服會(huì)觸發(fā)很多患者的不良反應(yīng)。 盡管這些反應(yīng)中的大多數(shù)是溫和的，有5%～10%是顯著的，并且過敏性休克是一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)。試驗(yàn)中約12%的兒童在進(jìn)行食物過敏的免疫治療過程中，在某個(gè)時(shí)刻需要腎上腺素。 在一項(xiàng)對(duì)花生過敏的研究中，低劑量皮膚貼劑免疫治療有良好的安全性，然而療效有限。Mount Sinai研究人員對(duì)花生過敏的較高劑量皮膚修補(bǔ)免疫治療的進(jìn)行一項(xiàng)大型研究。 對(duì)克羅恩病來講，較大的貼劑制備是它要有可能比口服給藥在誘導(dǎo)免疫耐受方面更有效，Dunkin指出。 “克羅恩病患者通過口服途徑在形成對(duì)蛋白質(zhì)耐受存在缺陷，而且可能通過口服途徑形成調(diào)控T細(xì)胞也存在不足，”他這樣解釋�！巴ㄟ^皮膚可能會(huì)繞開這個(gè)問題�！薄澳憧梢越�(jīng)過肺或者通過鼻粘膜做同樣的事情，”他補(bǔ)充說，“但是皮膚路線不是侵入式的�！� 在克羅恩病中，不存在稱為耐受性誘導(dǎo)的關(guān)鍵靶點(diǎn)的特異性蛋白質(zhì)，因?yàn)橛惺澄镒儜B(tài)反應(yīng)。 貼劑只是針對(duì)調(diào)控T細(xì)胞廣泛性放大功能，目前采用卵清蛋白質(zhì)（蛋清蛋白質(zhì)）。 “一接觸到皮膚就會(huì)產(chǎn)生這對(duì)這種蛋白質(zhì)的調(diào)控T細(xì)胞，” Dunkin說。“而后口腔接觸到蛋白質(zhì)，將會(huì)使這些調(diào)控T細(xì)胞轉(zhuǎn)移至腸道并增殖。如果得到了足夠的T-regs，就能抑制非特異性炎癥反應(yīng)�！� 另一個(gè)挑戰(zhàn)是小鼠模型如何轉(zhuǎn)化為人類試驗(yàn)的不確定性，Dunkin補(bǔ)充說，他預(yù)測(cè)了應(yīng)用到臨床的緩慢途徑。 “我們只是在小鼠模型中確定了有效性，而且這看上去會(huì)有所幫助，雖然我們還沒有足夠的數(shù)據(jù)，”他說。 然而，“有一個(gè)好的機(jī)會(huì)，特別是我們理解這一機(jī)制，而且這種機(jī)制適用于人類，就會(huì)有發(fā)揮作用的很好的機(jī)會(huì)，”他最后說。 Dunkin披露與業(yè)界沒有相關(guān)關(guān)系，雖然貼片免疫治療正在他與DVB技術(shù)合作的機(jī)構(gòu)進(jìn)行。 |
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