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Given these findings, coupling agents that block the VEGF pathway with agents targeting the Notch pathway may result in enhanced treatment efficacy. Combined therapy may therefore overcome the issue of tumor escape that is associated with single-agent treatments. Evidence of this benefit was demonstrated when anti-DLL4 antibody was combined with VEGF inhibition in human lung carcinoma and mouse leukemia tumor models. In both studies, combined therapy resulted in enhanced tumor growth inhibition as compared to either monotherapy.It has also been shown that human sarcoma xenograft tumors in mice that are unresponsive to VEGF inhibition are instead responsive to DLL4 blocking antibody.These data further exemplify the crosstalk between VEGF and the Notch signaling pathway. Clearly, the field of Notch pathway inhibitors is a new and exciting area in cancer research, and additional study of their use both alone and in combination with chemotherapy or other biological agents should be explored. |
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【答案】應(yīng)助回帖
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cainiaodui: 金幣+10, 翻譯EPI+1 2014-05-01 10:39:17
cainiaodui: 金幣+10, 翻譯EPI+1 2014-05-01 10:39:17
| 考慮到這些研究結(jié)果，偶聯(lián)劑阻斷VEGF通路同時(shí)用靶向試劑靶向Notch通路可以增強(qiáng)治療效果。聯(lián)合治療因此可克服與單一藥物治療有關(guān)的腫瘤逃逸問題。 在人肺癌和白血病小鼠腫瘤模型抗DLL4抗體聯(lián)合VEGF抑制顯示了如此的治療效果。這兩項(xiàng)研究中，聯(lián)合治療腫瘤生長(zhǎng)抑制作用與但種藥物治療相比，抑制作用增強(qiáng)。而且，還已經(jīng)表明，人類肉瘤異種移植到小鼠的腫瘤對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子抑制無(wú)反應(yīng)性，但對(duì)DLL4封閉抗體有反應(yīng)。這些數(shù)據(jù)進(jìn)一步說明VEGF信號(hào)通路和Notch信號(hào)信號(hào)通路之間的串?dāng)_/相互作用。顯然， Notch通路抑制劑是癌癥研究中一個(gè)全新的和令人激動(dòng)的領(lǐng)域，應(yīng)用兩種方法單獨(dú)或兩種方法與化療或其他生物試劑聯(lián)合使用應(yīng)該進(jìn)行進(jìn)一步探討、研究。 |
4樓2014-04-30 21:20:03
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2樓2014-04-26 21:06:07
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3樓2014-04-26 21:22:00
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