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[交流]
關(guān)于“靶向”的“長循環(huán)”的drug delivery systems的臨床應(yīng)用的討論 已有3人參與
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最近看了很多關(guān)于疏水性的抗腫瘤的藥物drug delivery systems的文獻(xiàn)，有如以下一些感受，還望跟大家討論交流下， 1、對于各類DDS，很多人的想法都是先把藥物包裹在DDS核心、夾層或兼具，此舉意在解決free drug自身的一些溶解性、滲透性、穩(wěn)定性等存在的問題，外圍再用帶有長循環(huán)效果的PEG等修飾，再直接conjugate或incubate上帶有“靶向性質(zhì)”的小分子ligands或多肽cell penetration peptide或單克隆抗體monoclonal antibody，這些思路已經(jīng)成了各類DDS的慣用思路了，但是到目前為止鮮有上臨床的產(chǎn)品，我一直在想這樣簡單的物理相加（A好+B好+C好=？ABC）思路的膚淺和弊端？ 很多文章都在吹噓自己的系統(tǒng)載藥多么高、穩(wěn)定性多么好、長循環(huán)、體內(nèi)分布帶有“靶向性”，可能確實(shí)解決了一些藥物的基本問題，但是后面沒能做到臨床其存在的原因是值得探究的，有沒有人寫過這樣一篇揭露當(dāng)前各類DDS在clinical trial失敗的詳細(xì)原因？我想搞清楚這些也是對于這類系統(tǒng)的改進(jìn)有重大意義的，也不至于很多delivery領(lǐng)域初學(xué)者都被數(shù)不盡的文獻(xiàn)中所寫的advantages所迷惑。 2、大部分都是在做nanoparticles，micelles和liposomes，但是這么多年來少有上臨床實(shí)驗(yàn)的更甚少有成為產(chǎn)品，我想除了生物可降解的且被FDA approved的polymers局限之外，傳統(tǒng)的nanoparticles，micelle和liposome這些系統(tǒng)都有各自的局限性，例如體內(nèi)分布不理想、體內(nèi)穩(wěn)定性欠佳等，是否有新型的DDS可真正解決藥物自身問題、體內(nèi)長循環(huán)以及體內(nèi)有效分布發(fā)揮藥效的問題？如何跳出當(dāng)前drug delivery領(lǐng)域大環(huán)境，去開發(fā)這類新型的DDS？ 國內(nèi)藥物制劑的發(fā)展方向是什么？ 一些困惑，可能寫得有點(diǎn)寬泛，不過大體意思希望大家理解，也請大家多積極探討同類問題，ps 因?yàn)樽罱诳紤]做gene delivery（如何提高轉(zhuǎn)染效率），review了很多現(xiàn)有的系統(tǒng)，發(fā)現(xiàn)很多大體雷同，卻又都存在各種問題。 非常感謝您的閱讀！ |
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至尊木蟲 (知名作家)
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小木蟲: 金幣+0.5, 給個(gè)紅包，謝謝回帖
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一個(gè)DDS能否成功，有很多因素制約它。 從臨床要求來說，需要比現(xiàn)有的治療藥物更好，即需要有臨床價(jià)值，除了不低于現(xiàn)有治療藥物的有效性外，還需要有足夠的安全性！ 從可生產(chǎn)性來說，這個(gè)DDS不能太復(fù)雜，需要可以重復(fù)、批量的GMP制備！ 從可注冊性來說，這個(gè)DDS需要足夠的穩(wěn)定，所使用的材料需要是已批準(zhǔn)或者能夠被批準(zhǔn)的。 從很多DDS僅可以滿足以上三個(gè)基本要求中的某一些點(diǎn)，若有一項(xiàng)不符合，就會(huì)導(dǎo)致全盤皆輸，因此這就是很多DDS臨床失敗的原因。 新DDS可能需要與醫(yī)學(xué)、診斷、醫(yī)療器械、給藥裝置等相結(jié)合，或許會(huì)有所突破。 |
5樓2016-06-30 16:57:16
majun521
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2樓2016-06-30 00:16:57
3樓2016-06-30 00:41:44
4樓2016-06-30 00:41:51
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