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cucumber8817銀蟲 (小有名氣)
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[交流]
褐藻膠寡糖抗老年癡呆的機理研究 已有1人參與
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β-淀粉樣蛋白(Aβ)是細胞外老年斑的主要組成成分,是由其前體β-淀粉樣前體蛋白(APP)經(jīng)β-和γ-分泌酶共同剪切形成的。Aβ在正常的生理條件下,含量較低(10-11~10-10 mol/1),它對未分化的不成熟的神經(jīng)細胞有營養(yǎng)保護作用;但在病理條件下,APP代謝異常,Aβ大量產(chǎn)生。高濃度的Aβ(10-8~10-7 mol/L)易發(fā)生構象改變,由α-helix轉變?yōu)棣?sheet,β-sheet的Aβ具有很強的聚集性,大量的Aβ形成高聚集態(tài)的淀粉樣蛋白纖絲,從而對神經(jīng)細胞產(chǎn)生毒性作用,引起神經(jīng)細胞的死亡,進而形成細胞外老年斑;贏β的神經(jīng)毒性可能是導致AD的重要原因之一,作用于Aβ或其纖絲生成的藥物可稱之為“治本”的方法,因此,Aβ作為一個重要的分子靶點,已經(jīng)成為抗老年癡呆藥物研究與開發(fā)的熱點。 褐藻膠寡糖是從褐藻中提取分離,并經(jīng)降解得到的具有特定分子骨架的低分子海洋酸性寡糖。研究表明,褐藻膠寡糖對老年癡呆具有明顯的改善作用。 褐藻寡糖可通過與Aβ結合,抑制其構象轉變、纖絲形成、促進纖絲解聚,進而抑制Aβ的神經(jīng)細胞毒性損傷;還可通過抑制Aβ誘導的神經(jīng)細胞內(nèi)游離鈣離子濃度的升高、自由基的產(chǎn)生和聚集、線粒體的功能障礙,調節(jié)神經(jīng)細胞凋亡相關蛋白的表達,最終抑制Aβ引起的神經(jīng)細胞凋亡,從而發(fā)揮抗老年癡呆作用。褐藻寡糖有望作為Aβ拮抗劑可 望開發(fā)成抗老年癡呆新藥或者保健食品的成分。 |

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