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justfight新蟲(chóng) (小有名氣)
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紫杉醇類(lèi)似物Docetaxel 的研究
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一、簡(jiǎn)介： Docetaxel，一種紫杉醇類(lèi)似物，通過(guò)結(jié)合到穩(wěn)定的微管來(lái)抑制微管解聚。 二、信號(hào)通路圖： 三、體外研究： Docetaxel是一種細(xì)胞毒性劑，尤其對(duì)于增殖細(xì)胞，Docetaxel促進(jìn)微管蛋白束的形成，還能誘導(dǎo)持續(xù)的有絲分裂阻滯，隨后分裂阻滯的細(xì)胞凋亡或永久抑制分裂。 Docetaxel抑制微管的動(dòng)態(tài)不穩(wěn)定性及踏車(chē)現(xiàn)象，導(dǎo)致染色體不能分開(kāi)到子細(xì)胞中，這樣又會(huì)反過(guò)來(lái)觸發(fā)有絲分裂過(guò)早結(jié)束，而不是在細(xì)胞周期的特定時(shí)期進(jìn)行抑制作用。 Docetaxel (150 ng/mL) 處理人類(lèi)小細(xì)胞肺癌 N417細(xì)胞系 1小時(shí)，抑制50% 細(xì)胞生長(zhǎng)。在體外，Docetaxel在極低濃度時(shí)，抑制內(nèi)皮細(xì)胞遷移，這并不影響微管的大體形態(tài)或抑制細(xì)胞增殖，對(duì)微管動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生更微妙的影響。Docetaxel 抑制 HUVEC 遷移，IC50 為1 pM。Docetaxel 抑制血管生成因子胸甘磷酸化酶或血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子刺激的HUVEC趨化性，IC 50 為10 pM 。 Docetaxel (30 μM) 在添加10％人血清的培養(yǎng)基中溫育12小時(shí)，誘導(dǎo)人單核細(xì)胞。 四、體內(nèi)研究： Docetaxel (33 mg/kg/dose, 靜脈注射，每四天注射3次) 處理M2OL2 結(jié)腸移植瘤，結(jié)果腫瘤生長(zhǎng)延遲19.3。Docetaxel作用于MX-1, SK-MEL-2, LX-1 和 OVCAR-3 移植瘤，也具有很強(qiáng)的抗腫瘤活性。Docetaxel抑制成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子2的血管反應(yīng)，IC50為5.4 mg/kg，Docetaxel按10 mg/kg劑量處理小鼠，在14天期間，每周注射兩次，結(jié)果血管完全堵塞。Docetaxel對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞遷移和/或微血管形成具有選擇性，因?yàn)檠装Y細(xì)胞浸潤(rùn)到基底膜對(duì)Docetaxel抑制不太敏感。 |
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