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justfight新蟲 (小有名氣)
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[交流]
TNF-α分泌抑制劑Lenalidomide的介紹
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一、 生物活性方面 藥物描述:Lenalidomide (CC-5013)是Thalidomide的衍生物，是一種TNF-α分泌抑制劑，IC50為13 nM。 體外研究: CC-5013強誘導(dǎo)IL-2和sIL-2R產(chǎn)量。CC-5013作用于T細胞，誘導(dǎo)CD28的酪氨酸磷酸化，隨后下調(diào)NF-κB的激活。 Lenalidomide和Pomalidomide作用于表達與Thalidomide結(jié)合野生型CRBN的，而不是Thalidomide結(jié)合缺陷型CRBN(YW/AA)的HEK293 T細胞，抑制CRBN自體泛素化。KMS12多發(fā)性骨髓瘤細胞中，CRBN野生型蛋白而不是CRBN(YW/AA) 突變型蛋白的過表達, 放大Pomalidomide調(diào)節(jié)的c-myc和IRF4表達降低和p21(WAF-1) 表達增高。H929 多發(fā)性骨髓瘤細胞系中長期抗Lenalidomide 的選擇性與CRBN降低相關(guān),然而抗Pomalidomide和 Lenalidomide的DF15R多發(fā)性骨髓瘤 中, 檢測不到CRBN蛋白。 體內(nèi)研究: 口服處理Lenalidomide，顯著抑制bFGF誘導(dǎo)的血管生成，這種作用存在劑量依賴性。Lenalidomide 顯著降低血管面積百分?jǐn)?shù)，從對照組的5.16%降低到實驗組的2.58（50 mg/kg劑量處理）和 1.69（250 mg/kg 劑量處理）。 Lenalidomide 顯著降低全部MVL，從對照組的21.07降低到實驗組的8.11（50 mg/kg劑量處理）和1.90（250 mg/kg劑量處理）。 二、 信號圖 三、 細胞實驗 細胞系: 良性或惡性 B (CLL)細胞, RPMI8226 MM 細胞 濃度: 1 μM或5 nM 處理時間: 24小時 方法: 使用CellTracker Blue CMAC對良性或惡性B (CLL)細胞(2 × 106)進行染色， 然后使用2 μg/mL金黃色葡萄球菌超抗原(sAg) (SEA 和 SEB) 在37oC下進行脈沖處理30分鐘。B細胞和等量T細胞(從原代共培養(yǎng)中純化的)按200 × g轉(zhuǎn)速離心5分鐘，然后與CD8+ T 細胞在37oC下溫育10分鐘，或者與 CD3+ T細胞溫育20分鐘。使用細胞收集器使細胞轉(zhuǎn)移到顯微鏡載玻片上，然后在室溫下和3% 溶于PBS的甲醛混合15分鐘。在完全培養(yǎng)基中加入終濃度為1 μM的Lenalidomide。對照組則使用DMSO處理細胞。 |
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