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justfight新蟲 (小有名氣)
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[交流]
FPTase抑制劑Lonafarnib的研究進展
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一、藥物描述: Lonafarnib是一種口服生物有效的FPTase抑制劑,作用于H-ras, K-ras-4B和N-ras,IC50分別為1.9 nM, 5.2 nM和2.8 nM。Phase 3。 二、信號通路圖: 三、體外研究: SCH66336在0.1 μM到8 μM濃度范圍均可抑制頭部和頸部鱗狀細胞癌(HNSCC) 生長和誘導凋亡,抑制效果具有劑量和時間依賴性。SCH66336 (8 μM)可在SqCC/Y1細胞中抑制蛋白激酶B/Akt活性和磷酸化 Akt蛋白底物糖原合酶激酶(GSK)- 3β,轉錄叉因子和BAD。SCH66336 對多細胞系有抗增殖作用,IC 50范圍從0.6 μM 到32.3 μM ; Lonafarnib誘導CCAAT /增強子結合蛋白同源蛋白(CHOP)依賴性DR5啟動子的轉錄激活,從而誘導CHOP依賴性的DR5上調。Lonafarnib (< 10 μM) 可激活caspase - 8及其下游的半胱氨酸蛋白酶,從而誘導H1792細胞凋亡。Lonafarnib (5 μM)可增加DR5的細胞表面分布,增強腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體誘導的H1792細胞凋亡。 四、體內(nèi)研究: SCH66336 抑制HTBI77人肺癌裸鼠移植模型中的瘤生長,抑制作用呈劑量依賴性。在NOD/SCID免疫缺陷小鼠皮下注射XEN01, XEN05或XEN08 GBM建立腫瘤移植模型,SCH66336 以 50 mg/kg劑量口服灌胃21天后,可抑制腫瘤生長,抑制率高達69%。 |
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申請回稿延期一個月,編輯同意了。但系統(tǒng)上的時間沒變,給編輯又寫郵件了,沒回復
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