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反復(fù)染毒毒性測試結(jié)果能反應(yīng)藥物蓄積性嗎？
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反復(fù)染毒毒性測試（如28天反復(fù)染毒、90天反復(fù)染毒、慢性毒性等）的結(jié)果是否能反應(yīng)藥物(毒物)的生物蓄積作用？ 因為蓄積作用本身是代謝動力學(xué)范疇的概念，而反復(fù)染毒毒性測試只能反應(yīng)藥物最終毒性結(jié)果。因此我認為它們不能直接揭示藥物是否具有蓄積性。 但從文獻中了解蓄積性的表征方法之一是慢性中毒指數(shù)（Chronicity index）則可以通過比較急性毒性（如單次染毒）的LD（TD）50值和反復(fù)染毒（如90天）的LD（TD）50值得到。但應(yīng)注意，該方法可能僅適用于容易表現(xiàn)出毒性作用的藥物的情況。 因此我認為，反復(fù)染毒毒性結(jié)果對于生物蓄積性有一定的預(yù)測作用。但該作用在陰性結(jié)果時不確定性較大。對于反復(fù)染毒測試中出現(xiàn)明顯蓄積性毒性表現(xiàn)（如動物毒性隨染毒時間延長加重），則對于蓄積性初步判斷具有指導(dǎo)性意義。 不知大家對于該問題看法如何？謝謝！ |
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