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justfight新蟲 (小有名氣)
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[交流]
GABA受體拮抗劑Bicuculline的研究進(jìn)展
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一、 GABA簡介 γ-氨基丁酸（簡稱GABA）是一種天然存在的非蛋白質(zhì)氨基酸，是哺乳動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)中重要的抑制性神經(jīng)傳達(dá)物質(zhì)，約30%的中樞神經(jīng)突觸部位以GABA為遞質(zhì)。在人體大腦皮質(zhì)、海馬、丘腦、基底神經(jīng)節(jié)和小腦中起重要作用，并對(duì)機(jī)體的多種功能具有調(diào)節(jié)作用。當(dāng)人體內(nèi)GABA缺乏時(shí)，會(huì)產(chǎn)生焦慮、不安、疲倦、憂慮等情緒，一般長久處于高壓力族群如身處競爭環(huán)境中的人群、運(yùn)動(dòng)員、上班族等，都很容易缺乏GABA需要及時(shí)補(bǔ)充以便舒緩情緒。 在動(dòng)物體內(nèi)，GABA幾乎只存在于神經(jīng)組織中，其中腦組織中的含量大約為0.1-0.6mg/克組織，免疫學(xué)研究表明，其濃度最高的區(qū)域?yàn)榇竽X中黑質(zhì)。GABA是目前研究較為深入的一種重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，它參與多種代謝活動(dòng)，具有很高的生理活性。 二、 信號(hào)通路圖 三、 拮抗劑Bicuculline 試劑簡介： (+)-Bicuculline是一種競爭性GABAA受體拮抗劑，IC50為2 μM，也抑制Ca(2+)激活的鉀離子通道。 活性研究： (+)-Bicuculline (1-100μM) 抑制40 μM GABA產(chǎn)生的Cl-電導(dǎo)，這種作用存在劑量依賴性。(+)-Bicuculline也抑制 40 μM GABA對(duì)α1β2γ2L 受體的激動(dòng)作用。1 和 3 μM (+)-Bicuculline 分別提高 GABA的EC50值1.6 倍 (41.0-67.0 μM) 和3.6 倍 (36.1-129.0 μM)。 (+)-Bicuculline作用于α1β2γ2LGABAA受體,具有競爭性的拮抗劑性質(zhì)，使GABA濃度-效應(yīng)曲線發(fā)生平行移動(dòng)對(duì)GABA的最大反應(yīng)沒有影響。除了作為有效的GABAA受體拮抗劑，(+)-Bicuculine也抑制Ca2+激活的鉀離子通道。 |
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