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justfight新蟲 (小有名氣)
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NF-κB抑制劑JSH-23的生物性質(zhì)研究
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一、NF-κB綜述 NF-κB是屬于Rel家族的轉(zhuǎn)錄因子，參與調(diào)節(jié)與機(jī)體免疫、炎癥反應(yīng)、細(xì)胞分化有關(guān)的基因轉(zhuǎn)錄。它們可以調(diào)節(jié)許多與免疫功能和炎癥有關(guān)的基因，在機(jī)體生理和病理?xiàng)l件下，發(fā)揮重要的功能�，F(xiàn)已表明NF-κB的功能涉及到免疫反應(yīng)、胸腺發(fā)育、胚胎發(fā)生、炎癥和急性反應(yīng)、細(xì)胞繁殖、細(xì)胞凋亡、病毒感染等多種病理過(guò)程。 哺乳動(dòng)物細(xì)胞中有五種NF-κB/Rel：RelA(P65)，RelB，C-Rel，NF-κB1(P50)、NF-κB2(P52)，都具有Rel同源區(qū)(Rel homology domain，RHD)，能形成同或異二聚體，啟動(dòng)不同的基因轉(zhuǎn)錄。靜息狀態(tài)下，NF-κB二聚體與抑制蛋白IκB結(jié)合成三聚體而被隱蔽于細(xì)胞質(zhì)，胞外刺激可激活I(lǐng)κB的泛素化降解途徑，而使NF–κB二聚體進(jìn)入胞核，調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄。 二、信號(hào)通路圖  三、抑制劑JSH-23 體外活性： JSH-23抑制LPS誘導(dǎo)的NF-κB p65核轉(zhuǎn)運(yùn)，而不影響IκBα降解。JSH-23抑制LPS誘導(dǎo)的凋亡染色質(zhì)濃縮，而在<100 μM時(shí)對(duì)RAW 264.7細(xì)胞沒(méi)有表現(xiàn)出顯著的毒性作用。 JSH-23也會(huì)減少LPS活化的來(lái)自老鼠小腦原代培養(yǎng)的培養(yǎng)基中NO產(chǎn)生和神經(jīng)元遷移。此外，JSH-23增加順鉑化合物在卵巢癌細(xì)胞中的細(xì)胞毒性，CI值的范圍從0.35到0.85。 體內(nèi)活性： 在糖尿病大鼠體內(nèi)，JSH-23（3毫克/千克）通過(guò)減少神經(jīng)炎癥并提高抗氧化防御顯著逆轉(zhuǎn)神經(jīng)傳導(dǎo)，改善神經(jīng)血流量不足。 |
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