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MTP抑制劑Lomitapide對(duì)高膽固醇血癥的藥效研究
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一、 MTP和Lomitapide Microsomal triglyceride transfer protein是由人體中MTTP基因所編碼的蛋白質(zhì)。 MTP編碼異二聚體微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)移蛋白的大亞基單位。蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶（PDI）完成異二聚體微粒triaglyceride轉(zhuǎn)移蛋白，其已經(jīng)顯示出在脂蛋白裝配中心作用。在MTP基因突變可引起無β脂蛋白血癥。載脂蛋白B48的chylomicra和載脂蛋白B100的LDL， IDL和VLDL對(duì)MTP的結(jié)合起重要作用。 Lomitapide （ INN，在美國(guó)和作為L(zhǎng)ojuxta在歐盟銷售作為Juxtapid ）是一種藥物，用于治療家族性高膽固醇血癥，由Aegerion制藥開發(fā)的。已經(jīng)在臨床試驗(yàn)中作為單一的治療，并在組合與阿托伐他汀測(cè)試，依折麥布和非諾貝特。美國(guó)食品和藥物管理局（ FDA ）批準(zhǔn)lomitapide 2012年12月21日，作為一個(gè)孤兒藥來降低LDL膽固醇，總膽固醇，載脂蛋白B和非高密度脂蛋白膽固醇（非HDL ）膽固醇患者的純合子家族性高膽固醇血癥（ HoFH ） 。 二、 信號(hào)通路圖 三、 作用機(jī)理 新的降脂劑包括微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)移蛋白（MTP）抑制劑，其可具有在高膽固醇血癥的治療中的作用。 MTP抑制劑的臨床應(yīng)用已主要集中在高劑量單藥治療產(chǎn)生大幅降低LDL膽固醇水平（尤其是對(duì)患者的純合子家族性高膽固醇血癥）。然而，這種策略已經(jīng)與一個(gè)高的速率已經(jīng)禁止使用這些藥物的胃腸道和肝的不良事件和嚴(yán)重程度相關(guān)聯(lián)。數(shù)據(jù)表明低劑量lomitapide的低密度脂蛋白膽固醇 - 降低功效（AEGR-733，以前BMS-201038），正在開發(fā)通過Aegerion制藥公司，在患者的家族性高膽固醇血癥，無論是作為單一試劑和組合與常用處方脂質(zhì)-lowering療法。 MTP抑制作用lomitapide可能為病人誰(shuí)不能耐受他汀類藥物或誰(shuí)遇到LDL膽固醇降低不足以與現(xiàn)有療法的一種治療選擇。然而，安全問題為MTP抑制劑為高脂血癥的治療，必須充分解決，并且風(fēng)險(xiǎn)收益比為患者在不同層次的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的MTP抑制劑的評(píng)估臨床使用這個(gè)類的之前，需要藥物可能被推薦。 |
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