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justfight新蟲 (小有名氣)
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[交流]
競爭性的PARP抑制劑3-Aminobenzamide的研究進展
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一、關于PARP蛋白 PARP是一個跟許多細胞活動相關的蛋白家族，主要涉及dna修復和細胞凋亡進程。 PARP是存在于多數(shù)真核細胞中的一個多功能蛋白質翻譯后修飾酶。它通過識別結構損傷的DNA片段而被激活，被認為是DNA損傷的感受器。它還能對許多核蛋白進行聚腺苷二磷酸核糖基化。受它修飾的蛋白質有組蛋白、RNA聚合酶、DNA聚合酶、DNA連接酶等，并通過組蛋白的ADP-核糖基化使組蛋白脫離下來，有助于修復蛋白的結合而進行DNA的損傷修復。同時，PARP又是細胞凋亡核心成員胱天蛋白酶(caspase)的切割底物。因此，它在DNA損傷修復與細胞凋亡中發(fā)揮著重要作用。 PARP enzymes are essential in anumber of cellular functions, including expression of inflammatory genes: PARP1is required for the induction of ICAM-1 gene expression by smooth muscle cells,in response to TNF. 二、信號通路圖 三、抑制劑3-Aminobenzamide 3-Aminobenzamide是競爭性的PARP抑制劑，其Ki為 1.8 μM。 體外研究：3-Aminobenzamide生產由烷化劑受損的原代人成纖維細胞的DNA中單鏈斷裂的頻率快速可逆的變化。 3-氨基苯甲酰胺免受紫外線B誘導的凋亡細胞通過作用于在人黑素瘤（ M14 ）和細胞骨架基底的附著力，上皮（ A431 ）細胞系和小鼠初級成纖維細胞培養(yǎng)物（ MFC）。 體內研究：3-Aminobenzamide（10毫克/千克IP）通過選擇性地抑制炎性細胞因子和它們參與炎癥介體衰減佐劑誘導的關節(jié)炎的小鼠的進展。此外，3-氨基苯甲酰胺可以防止大鼠脂多糖誘導的帕金森氏病的功能損傷的血腦屏障和多巴胺能神經元。 原文轉自：http://www.bioxxx.cn/forum.php?mod=viewthread&tid=103888 |
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