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Science：新平臺輔助抗藥性研究
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抗藥性的產(chǎn)生一直是靶向癌癥療法的一大阻礙。近期麻省總醫(yī)院癌癥中心與哈佛醫(yī)學院的研究團隊建立了一個藥物基因組學平臺，可以快速篩選藥物組合，從而找到有效的組合克服抗藥性的產(chǎn)生。該醫(yī)學進展近期發(fā)表在《Science》雜志上。 研究腫瘤抗藥性一般基于兩種方法，一種為在細胞系上模擬抗藥性的產(chǎn)生，另一種為在活體組織中進行基因分析，找出一些可能引發(fā)抗藥性的突變。而這兩種方法由于細胞系種類限制，活體組織不能存活等原因在很多情況下不能作為有效的研究手段。研究人員使用肺癌患者已經(jīng)產(chǎn)生抗藥性的活體組織細胞建立細胞模型。這些患者在使用表皮生長因子受體（EGFR）與間變性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑制劑治療時，病情并沒有被有效控制。隨后，研究人員對細胞模型進行藥物基因組篩選，確定了多對有效藥物組合。舉例來說，ALK與MEK抑制劑組合在產(chǎn)生MAP2K1突變的ALK陽性抗性腫瘤中是有效的；EGFR與FGFR抑制劑組合對產(chǎn)生FGFR3突變的EGFR抗性突變腫瘤產(chǎn)生效果；而結合ALK與SRC抑制劑在多個ALK引發(fā)的患者模型中被證明有效，這個結果并沒有在基因分析中被預測到。在應用于臨床治療之前，這些藥物組合的有效性和安全性還需被進一步驗證，但新研究平臺無疑成為克服抗藥性的研究過程中強有力的支持。 |
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