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Nat Cell Bio:抑制JAK信號可以促進白色脂肪向棕色脂肪轉(zhuǎn)化 已有1人參與
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肥胖會引發(fā)多種嚴重疾病,如糖尿病與心血管疾病,因而被稱為健康的頭號殺手。研究對抗肥胖策略的過程中,越來越多研究人員發(fā)現(xiàn)將存儲脂肪的白色脂肪細胞轉(zhuǎn)化為代謝率高的棕色脂肪細胞也許會成為可行的治療方法。羅氏公司與哈佛大學聯(lián)合研究團隊建立了一個小分子篩選平臺,并利用它發(fā)現(xiàn)兩種JAK信號抑制劑可以在體外將人白色脂肪細胞轉(zhuǎn)化為棕色脂肪細胞。該文章近期發(fā)布在《Nature Cell Biology》的網(wǎng)站上。 哺乳動物擁有兩種脂肪組織:白色脂肪組織(WAT)與棕色脂肪組織(BAT)。其中BAT與釋放能量、保持體溫、清除血液甘油三酯和改善胰島素抗性等過程有關。研究人員使用人多功能干細胞衍生的脂肪細胞與原代脂肪細胞,發(fā)現(xiàn)兩種JAK-STAT1/3抑制劑托法替尼(tofacitinib)與R406可以促進WAT到BAT的轉(zhuǎn)化,并且證明這個過程需要增加能量釋放相關解偶聯(lián)蛋白1(UCP1)的表達量。進一步研究表明,UCP1表達量的升高是由JAK抑制劑調(diào)控的干擾素(IFN)信號下調(diào)與hedgehog信號激活造成的。這些發(fā)現(xiàn)揭示了對信號通路的調(diào)控在未來也許會成為臨床緩解肥胖癥與相關疾病的良策。 |
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